I ricercatori sono riusciti a ripristinare in laboratorio la produzione di una proteina essenziale, che manca nei malati, grazie a tecniche di manipolazione del DNA.

 

‎Il processo di generazione di proteine dai geni è simile a una fabbrica, dove i lavoratori seguono una serie di istruzioni che, idealmente, sono efficaci e chiare.

Ma per alcune persone che soffrono di fibrosi cistica (CF), uno dei loro geni ha una mutazione che si traduce in istruzioni confuse per la produzione della proteina CFTR.

La mutazione inserisce un segnale di stop nel posto sbagliato, portando le cellule a produrre poca o nessuna proteina. Senza CFTR funzionale, i pazienti hanno muco denso nei polmoni e difficoltà a ottenere nutrimento dal cibo.

Il professor ‎‎Adrian Krainer‎‎ del Cold Spring Harbor Laboratory e il suo ex studente laureato Young Jin Kim, uno studente presso la Stony Brook University, hanno scoperto un modo per modificare il messaggio contenente le istruzioni per CFTR, costringendo il meccanismo per la produzione di proteine a saltare questa mutazione del “segnale di stop”, che consente di produrre una versione funzionale della proteina.

Sperano che il loro nuovo approccio, utilizzando una terapia a RNA appositamente progettata, possa contribuire allo sviluppo di nuovi trattamenti per i pazienti con FC con questa mutazione.‎

‎”C’è un significativo bisogno terapeutico insoddisfatto per i pazienti con questo tipo di mutazione”, afferma Kim. “Molte mutazioni nel gene ‎‎CFTR‎‎ non rispondono ai farmaci usati per trattare la FC.” Altri sforzi non sono stati particolarmente efficaci.

‎La manipolazione genetica di Krainer e Kim distribuisce due oligonucleotidi antisenso (ASO), uno su entrambi i lati del segmento che contiene la mutazione del segnale di stop. Nelle cellule bronchiali umane in coltura che esprimono la mutazione del segnale di stop, Krainer e Kim impostano una deviazione, dirigendo la cellula a saltare l’istruzione sbagliata e completare il resto della proteina.

La tecnica non ha bisogno di lavorare tutto il tempo in ogni cellula, né il CFTR deve essere una proteina perfetta, spiega Krainer: ‎‎”possiamo dimostrare che questa versione della proteina ha una certa attività. C’erano molte ragioni per credere che non fosse necessario arrivare al cento per cento del normale livello proteico e che raggiungere tra il 10% e il 30% sarebbe stato sostanzialmente vantaggioso. “‎

‎I ricercatori hanno in programma di perfezionare la tecnica ASO per i sistemi CF oltre la capsula di Petri. Sperano di progredire verso gli studi clinici, seguendo un percorso simile a quello che ha portato al primo ‎‎trattamento approvato dalla FDA per la malattia‎‎ genetica SMA (‎‎atrofia muscolare spinale‎‎).‎

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