‎Un farmaco sperimentale riduce il muco delle vie aeree che esacerba le comuni malattie polmonari e potrebbe aiutare anche le persone con asma, BPCO  e malattie polmonari correlate al cancro.

 

 

‎Un team di ricerca multicentrico co-guidato ‎‎dall’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas‎‎ ha sviluppato il primo farmaco per trattare la secrezione incontrollata di mucine nelle vie aeree, che causa sintomi potenzialmente pericolosi per la vita in soggetti con asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e fibrosi cistica (CF), nonché malattie polmonari derivanti dal cancro e dal trattamento del cancro. Lo studio è stato pubblicato ‎‎su Nature‎‎.‎

‎”Il muco è un problema significativo nella medicina polmonare, perché nelle persone con queste comuni malattie polmonari, il muco denso può bloccare le vie aeree e causare sintomi che vanno da una lieve tosse a diminuzioni molto gravi della funzione polmonare”, ha detto ‎‎Burton Dickey,  professore di ‎‎medicina polmonare‎‎ e co-autore corrispondente dello studio.

“La maggior parte dei farmaci per queste condizioni lavora per ridurre l’infiammazione o espandere le vie aeree per aiutare le persone a respirare meglio, ma il muco è il problema più serio. La nostra ricerca ha creato il primo farmaco che fermerebbe la secrezione”.‎

‎Le malattie polmonari muco-ostruttive colpiscono centinaia di milioni di persone in tutto il mondo. Inoltre, molti malati di cancro hanno malattie polmonari perché i trattamenti o il cancro stesso li lasciano immunocompromessi.‎

‎Normalmente, le mucine (glicoproteine che compongono il muco) vengono gradualmente rilasciate nelle vie aeree, dove assorbono l’acqua e formano un sottile strato di muco protettivo che intrappola gli agenti patogeni e viene facilmente eliminato.

Nelle malattie polmonari muco-ostruttive, vengono improvvisamente rilasciati notevoli volumi di mucine e, incapaci di assorbire abbastanza acqua, provocano un muco denso che può tappare le vie aeree e compromettere la funzione polmonare.‎

‎Il laboratorio di Dickey ha iniziato a studiare la secrezione di mucina due decenni fa e in precedenza ha identificato i geni e le proteine chiave coinvolti nel processo.

‎”Abbiamo costruito un quadro di come appariva la macchina secretoria e conoscevamo tutti i principali attori”, ha detto Dickey. “Una volta che abbiamo avuto un’idea di come tutti i pezzi funzionassero insieme, abbiamo determinato che la sinaptotagmina-2 (Syt2) era la migliore proteina da colpire per bloccare la secrezione di mucina perché si attiva solo con un alto livello di stimolazione. Pertanto, il blocco dell’attività di Syt2 dovrebbe prevenire l’improvviso rilascio massiccio di mucina senza compromettere la secrezione di mucina lenta e costante basale necessaria per la salute delle vie aeree.‎

‎In questo studio, uno sforzo collaborativo tra MD Anderson, Stanford Medicine e Ulm University, i ricercatori hanno quindi verificato Syt2 come una proteina bersaglio.

Hanno progettato poi un peptide legato, SP9, per bloccare Syt2, basato su strutture sviluppate dai collaboratori di Stanford, tra cui l’autore senior co-corrispondente Axel Brunger, professore di Fisiologia molecolare e cellulare.‎

‎I peptidi legati sono un recente sviluppo terapeutico che coinvolge amminoacidi modificati che formano ponti incrociati di idrocarburi per mantenere rigida la loro struttura in modo che possano legarsi a un bersaglio proteico e mostrare una maggiore stabilità. Sono stati usati per trattare altre malattie, incluso il cancro, ma SP9 rappresenterebbe il primo usato come terapia per via inalatoria.‎

‎Il laboratorio Dickey ha quindi utilizzato una versione aerosolizzata in un modello murino per confermare che il farmaco riduceva la secrezione di mucina e il blocco delle vie aeree da parte del muco. È importante sottolineare che SP9 non ha influenzato la via a lento rilascio per la normale secrezione di mucina.‎

‎”Un farmaco inalato come questo potrebbe aiutare qualcuno durante un attacco acuto di malattia delle vie aeree fermando la rapida secrezione di mucina e, per estensione, evitando la produzione di muco denso” ha detto Dickey.

“Nell’asma, nella BPCO e nella FC, è stato dimostrato che i tappi di muco aggravano la malattia. Ora abbiamo un farmaco che potrebbe essere molto importante se dimostrasse di funzionare negli studi clinici”.‎

‎Il peptide SP9 sarà ulteriormente perfezionato prima di passare agli studi sull’uomo, come è tipico per le terapie in questa fase di sviluppo, e potrebbe entrare in studi clinici in un paio d’anni.‎

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