Uno studio condotto da ricercatori dell’Università dell’Arizona Cancer Center presso l’Università dell’Arizona Health Sciences ha identificato un meccanismo biologico che potrebbe portare a trattamenti più efficaci per il cancro al seno che ha metastatizzato al cervello.
Uno studio condotto da ricercatori dell’Università dell’Arizona Cancer Center presso l’Università dell’Arizona Health Sciences ha identificato un meccanismo biologico che potrebbe portare a trattamenti più efficaci per il cancro al seno che ha metastatizzato al cervello.
Studiando le differenze metaboliche tra le cellule primarie del cancro al seno e quelle che metastatizzano al cervello, hanno determinato che l’autofagia era significativamente sovraregolata nelle metastasi cerebrali.
L’autofagia è un processo di riciclaggio cellulare che le cellule tumorali possono utilizzare per rimanere in vita di fronte a condizioni stressanti come quelle innescate dai farmaci antitumorali.
“La prognosi per gli individui con metastasi cerebrali da cancro al seno è estremamente sfavorevole e la gestione delle metastasi del cancro al seno nel cervello rimane una sfida formidabile”, ha detto l’autore senior Jennifer Carew.
“Siamo stati in grado di interrompere la capacità delle cellule del cancro al seno di formare metastasi cerebrali compromettendo il percorso dell’autofagia”.
Nello studio pubblicato su Clinical and Translational Medicine, i ricercatori hanno dimostrato per la prima volta che il targeting del gene chiave che regola l’autofagia ATG7 ha ridotto significativamente la capacità delle cellule del cancro al seno di formare metastasi cerebrali nei modelli murini.
Con l’obiettivo di sviluppare una strategia per portare questa scoperta ai pazienti, il team di ricerca ha studiato se l’idrossiclorochina, un farmaco approvato dalla Food and Drug Administration, potrebbe potenzialmente essere utilizzata per trattare le metastasi cerebrali del cancro al seno. L’idrossiclorochina inibisce l’autofagia in un punto successivo del percorso e, soprattutto, attraversa facilmente la barriera emato-encefalica.
“La maggior parte dei farmaci non attraversa in modo efficiente la barriera emato-encefalica, e questo è uno dei motivi principali per cui le metastasi cerebrali sono così difficili da trattare”, ha detto Carew, che è professore di medicina presso l’UArizona College of Medicine di Tucson e membro del programma di oncologia clinica e traslazionale dell’UArizona Cancer Center.
Il team di ricerca ha combinato l’idrossiclorochina con lapatinib, che è approvato dalla FDA per il trattamento del cancro al seno.
Hanno dimostrato che questa combinazione di farmaci ha ridotto con successo il numero e le dimensioni delle metastasi cerebrali del cancro al seno nei modelli murini.
L’idrossiclorochina è stata combinata con una serie di altri agenti antitumorali in studi clinici di fase iniziale, ma questa è la prima volta che i ricercatori hanno studiato la sua efficacia quando combinata con lapatinib per la terapia del cancro al seno.
Carew ha detto che il team è rimasto stupito da quanto significativamente siano stati in grado di diminuire la capacità delle cellule del cancro al seno di formare metastasi cerebrali prendendo di mira un singolo percorso.
“Le cellule tumorali, sfortunatamente, si sono evolute in così tanti modi che ci rendono difficile fermare la loro crescita o ucciderle”, ha detto Carew. “È sempre un po’ sorprendente vedere come cambiare solo una cosa possa avere un impatto”.
“Il nostro gruppo e altri hanno dimostrato che l’attivazione dell’autofagia rende più difficile per molti diversi tipi di terapie antitumorali uccidere le cellule tumorali e questo promuove la resistenza ai farmaci”, ha detto il primo autore Steffan Nawrocki, co-direttore del Cancer Center Clinical and Translational Oncology Program e professore presso l’UArizona College of Medicine di Tucson.
“Poiché l’idrossiclorochina e il lapatinib sono già approvati dalla FDA, possiamo far avanzare rapidamente questa combinazione di farmaci in uno studio clinico per i pazienti con metastasi cerebrali del cancro al seno”.
Le metastasi cerebrali sono i tumori del sistema nervoso centrale più diffusi negli adulti, con il 20-30% dei casi derivanti da pazienti con carcinoma mammario, in particolare quelli con malattia tripla negativa e amplificata da HER2.
La gestione delle metastasi cerebrali del cancro al seno è impegnativa, con solo il 20% delle pazienti con metastasi cerebrali del cancro al seno che sopravvive oltre i cinque anni.
