Un farmaco “nasconde” le cellule beta produttrici di insulina nei topi. Gli scienziati della Johns Hopkins Medicine affermano che il farmaco sperimentale a base di anticorpi monoclonali chiamato mAb43 sembra prevenire e invertire l’insorgenza del diabete di tipo 1 clinico nei topi e, in alcuni casi, allungare la durata della vita degli animali.
Gli scienziati della Johns Hopkins Medicine affermano che un farmaco sperimentale a base di anticorpi monoclonali chiamato mAb43 sembra prevenire e invertire l’insorgenza del diabete di tipo 1 clinico nei topi e, in alcuni casi, allungare la durata della vita degli animali.
Il farmaco è unico, secondo i ricercatori, perché prende di mira direttamente le cellule beta che producono insulina nel pancreas ed è progettato per proteggere quelle cellule dagli attacchi delle cellule del sistema immunitario del corpo.
La specificità del farmaco per tali cellule può consentire l’uso a lungo termine negli esseri umani con pochi effetti collaterali, dicono i ricercatori.
Gli anticorpi monoclonali sono prodotti clonando o creando repliche identiche di una linea cellulare animale (compreso l’uomo).
I risultati, riportati online di recente e nel numero di maggio di Diabetes, sollevano la possibilità di un nuovo farmaco per il diabete di tipo 1, che non ha cure o mezzi di prevenzione.
A differenza del diabete di tipo 2, in cui il pancreas produce troppa poca insulina, nel diabete di tipo 1, il pancreas non produce insulina perché il sistema immunitario attacca le cellule pancreatiche che la producono.
La mancanza di insulina interferisce con la capacità del corpo di regolare i livelli di zucchero nel sangue.
“Le persone con diabete di tipo 1 affrontano iniezioni di insulina per tutta la vita e molte complicazioni, tra cui ictus e problemi alla vista se la condizione non viene gestita correttamente”, afferma Dax Fu, professore associato di fisiologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine e leader del team di ricerca.
Fu dice che mAb43 si lega a una piccola proteina sulla superficie delle cellule beta, che dimorano in ammassi chiamati isole.
Il farmaco è stato progettato per fornire una sorta di scudo o mantello per nascondere le cellule beta dalle cellule del sistema immunitario che le attaccano come “invasori”.
I ricercatori hanno utilizzato una versione murina dell’anticorpo monoclonale e dovranno sviluppare una versione umanizzata per gli studi sulle persone.
Per il presente studio, i ricercatori hanno somministrato a 64 topi non obesi allevati per sviluppare il diabete di tipo 1 una dose settimanale di mAb43 tramite iniezione endovenosa quando avevano 10 settimane.
Dopo 35 settimane, tutti i topi non erano diabetici. Uno dei topi ha sviluppato il diabete per un periodo di tempo, ma si è ripreso a 35 settimane e quel topo aveva i primi segni di diabete prima che l’anticorpo fosse somministrato.
In cinque topi dello stesso tipo di soggetti a diabete, i ricercatori hanno sospeso la somministrazione di dosi settimanali di mAb43 fino all’età di 14 settimane, per poi continuare i dosaggi e il monitoraggio fino a 75 settimane.
Uno dei cinque del gruppo ha sviluppato il diabete, ma non sono stati riscontrati eventi avversi, dicono i ricercatori.
Negli esperimenti in cui mAb43 è stato somministrato all’inizio, i topi hanno vissuto per la durata del periodo di monitoraggio di 75 settimane, rispetto al gruppo di controllo di topi che non hanno ricevuto il farmaco e hanno vissuto circa 18-40 settimane.
Successivamente, i ricercatori, tra cui i borsisti post-dottorato Devi Kasinathan e Zheng Guo, hanno esaminato più da vicino i topi che hanno ricevuto mAb43 e hanno utilizzato un marcatore biologico chiamato Ki67 per vedere se le cellule beta si stavano moltiplicando nel pancreas.
Hanno detto che, dopo il trattamento con l’anticorpo, le cellule immunitarie si sono ritirate dalle cellule beta, riducendo la quantità di infiammazione nell’area. Inoltre, le cellule beta hanno iniziato lentamente a riprodursi.
“mAb43 in combinazione con la terapia insulinica può avere il potenziale per ridurre gradualmente l’uso di insulina mentre le cellule beta si rigenerano, eliminando in definitiva la necessità di utilizzare l’integrazione di insulina per il controllo glicemico”, afferma Kasinathan.
Il team di ricerca ha scoperto che mAb43 si lega specificamente alle cellule beta, che costituiscono circa l’1% o il 2% delle cellule del pancreas.
Un altro farmaco a base di anticorpi monoclonali, teplizumab, è stato approvato dalla Food and Drug Administration statunitense nel 2022. Teplizumab si lega alle cellule T, rendendole meno dannose per le cellule beta produttrici di insulina.
Il farmaco ha dimostrato di ritardare l’insorgenza del diabete di tipo 1 clinico (stadio 3) di circa due anni, dando ai bambini piccoli che ottengono la malattia il tempo di maturare e imparare a gestire le iniezioni di insulina per tutta la vita e le restrizioni dietetiche.
“È possibile che mAb43 possa essere utilizzato più a lungo di teplizumab e ritardare l’insorgenza del diabete per un tempo molto più lungo, potenzialmente per tutto il tempo in cui viene somministrato”, afferma Fu.
“In uno sforzo continuo, miriamo a sviluppare una versione umanizzata dell’anticorpo e condurre studi clinici per testare la sua capacità di prevenire il diabete di tipo 1 e per capire se ha effetti collaterali fuori bersaglio”, afferma Guo.
