Un recente studio rivoluzionario del laboratorio di Tanya Kalin, professore di salute infantile e medicina interna presso l’Università dell’Arizona College of Medicine – Phoenix, ha mostrato il potenziale per migliorare i risultati terapeutici per i pazienti affetti da tumori polmonari.
Un recente studio rivoluzionario del laboratorio di Tanya Kalin, professore di salute infantile e medicina interna presso l’Università dell’Arizona College of Medicine – Phoenix, ha mostrato il potenziale per migliorare i risultati terapeutici per i pazienti affetti da tumori polmonari.
“Abbiamo identificato la nuova proteina FOXF1 che stabilizza i vasi sanguigni all’interno dei tumori polmonari, diminuisce l’ipossia intertumorale e previene le metastasi del cancro ai polmoni”, ha spiegato il dottor Kalin, autore senior di questo studio.
Il cancro del polmone rimane la principale causa di mortalità correlata al cancro in tutto il mondo, secondo l’American Lung Association.
Solo nel 2021, la malattia ha rappresentato il 22% di tutti i decessi per cancro.
Con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 20% per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, un approccio terapeutico promettente come questo è disperatamente necessario.
Alla ricerca di approcci più terapeutici, il laboratorio del Dr. Kalin ha sviluppato un sistema di somministrazione di nanoparticelle per fornire con successo FZD4 all’endotelio polmonare, che ha ridotto la crescita e le metastasi del tumore polmonare nei modelli preclinici di cancro al polmone.
Pertanto, l’aumento dei livelli di FOXF1 o FZD4 – geneticamente o tramite terapia genica – promette di migliorare i risultati terapeutici nei pazienti con cancro al polmone.
Gli studi del gruppo del Dr. Kalin supportano l’uso di terapie attivanti FOXF1 o FZD4 per migliorare la somministrazione di agenti chemioterapici o inibitori del checkpoint immunitario durante il trattamento del cancro al polmone.
“Dal momento che il targeting della segnalazione FOXF1 / FZD4 utilizzando la terapia genica ha ridotto in modo efficiente la progressione del cancro del polmone e normalizzato i vasi sanguigni tumorali, il nostro prossimo passo sarà quello di sviluppare un approccio farmacologico per attivare questa via di segnalazione e spostare questa terapia negli studi clinici”, ha detto il dottor Kalin.
Il dottor Kalin, che ricopre anche il ruolo di vicepresidente della ricerca traslazionale per il Phoenix Children’s Center for Cancer and Blood Disorders, ha pubblicato i risultati su EMBO Molecular Medicine.
Il manoscritto ha dimostrato che FOXF1 è espresso nelle cellule endoteliali polmonari normali, ma è diminuito nella vascolarizzazione associata al tumore dei tumori polmonari.
Utilizzando i set di dati del Cancer Genome Atlas, hanno dimostrato che i pazienti affetti da cancro al polmone con una maggiore espressione di mRNA di FOXF1 avevano una maggiore sopravvivenza rispetto a quelli con livelli di FOXF1 più bassi.
La dottoressa Kalin e il suo team hanno quindi rimosso attivamente il gene FOXF1 dalle cellule endoteliali, utilizzando la tecnologia di editing genetico. Gli effetti di ciò furono sconcertanti.
La rimozione di FOXF1 nei loro modelli ha promosso la crescita e la metastasi del tumore polmonare; ha causato anomalie funzionali e strutturali nella vascolarizzazione tumorale;
e ha portato a una mancanza di frizzled-4 (FZD4), un gene che partecipa alla via di segnalazione Wnt/β-catenina, mettendo in atto una serie di passaggi che influenzano il modo in cui le cellule e i tessuti si sviluppano.
Successivamente, hanno aumentato l’espressione del gene FOXF1 nelle cellule endoteliali utilizzando un modello transgenico di cancro al polmone.
Aumentando i livelli di FOXF1, hanno inibito efficacemente la crescita e le metastasi del tumore polmonare e stabilizzato i vasi sanguigni associati al tumore.
Hanno anche dimostrato che FOXF1 ha attivato direttamente FZD4, uno dei recettori di segnalazione Wnt/β-catenina.
