Metastasi polmonari: ridotte nei topi impedendo l’immunosoppressione dei neutrofili

 

La ricerca ha scoperto come i neutrofili che si infiltrano nei polmoni cambiano il loro comportamento in un modo che alla fine facilita le metastasi.

 

 

La suscettibilità dei polmoni al cancro metastatico può essere dovuta, in parte, ai neutrofili (un tipo di globuli bianchi) infiltranti i polmoni che diventano immunosoppressivi, secondo un nuovo studio su topi inoculati con carcinoma mammario che metastatizza i polmoni.

I risultati identificano anche un percorso di produzione di lipidi che potrebbe potenzialmente essere preso di mira attraverso l’immunoterapia.

La scoperta potrebbe essere rilevante in un contesto clinico al di là delle metastasi del cancro, come il tumore ai polmoni e altre infezioni.

Alcuni organi, come i polmoni, hanno ambienti tissutali immunosoppressivi che li rendono suscettibili alle lesioni tumorali metastatiche.

Tuttavia, le interazioni cellulari immunosoppressive all’interno di questi tessuti che supportano le metastasi del cancro – specialmente nei tessuti polmonari – sono state scarsamente caratterizzate fino ad ora.

La ricerca ha scoperto come i neutrofili che si infiltrano nei polmoni cambiano il loro comportamento in un modo che alla fine facilita le metastasi.

Attraverso modelli murini di carcinoma mammario che metastatizza i polmoni, il team ha scoperto che le cellule stromali locali (che modulano l’infiammazione e hanno un ruolo nel cancro) influenzano i neutrofili infiltranti i polmoni per sviluppare fenotipi immunosoppressivi attraverso un percorso che impiega la proteina E2 (PGE2).

Ulteriori analisi hanno mostrato che l’eliminazione dell’enzima Ptgs2 produttore di PGE2 o il blocco farmacologico di due recettori PGE2 hanno impedito ai neutrofili di diventare immunosoppressivi.

In tandem con l’immunoterapia basata sulle cellule T, questo approccio ha ridotto l’insorgenza di metastasi.

“I nostri risultati possono facilitare la combinazione del blocco della segnalazione PGE2 con immunoterapici nell’applicazione clinica per il trattamento della malattia metastatica”, scrivono gli autori.