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In un piccolo studio di fase 2 avviato dai ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute, una nuova combinazione di un coniugato anticorpo-farmaco e un inibitore del checkpoint immunitario ha mostrato una notevole attività in pazienti pre-trattate con una forma difficile da trattare di cancro dell’endometrio.
In un piccolo studio di fase 2 avviato dai ricercatori del Dana-Farber Cancer Institute, una nuova combinazione di un coniugato anticorpo-farmaco e un inibitore del checkpoint immunitario ha mostrato una notevole attività in pazienti pre-trattate con una forma difficile da trattare di cancro dell’endometrio.
In questo studio, i tumori sono stati ridotti in sei dei 16 pazienti trattati con la combinazione, incluso un caso in cui il cancro è scomparso.
Lo studio ha testato mirvetuximab soravtansine e pembrolizumab in pazienti con carcinoma endometriale sieroso positivo α recettore dei folati (FRα) positivo stabile ai microsatelliti (MSS) / con capacità di riparazione del mismatch (pMMR).
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario e i risultati supportano il proseguimento dello studio della combinazione.
“Questo è un tasso di risposta davvero incoraggiante”, ha detto la ricercatrice principale Rebecca Porter, oncologa medica nel programma di oncologia ginecologica del Susan F. Smith Center for Women’s Cancers di Dana-Farber.
“Questo studio sottolinea i potenziali benefici della combinazione di coniugati farmaco-anticorpo con immunoterapie per questo gruppo di pazienti”.
Porter ha presentato i risultati di questo studio all’incontro annuale dell’American Association for Cancer Research (AACR) domenica 7 aprile a San Diego, in California.
I tumori sierosi dell’endometrio costituiscono circa il 5% dei casi di cancro dell’endometrio, ma rappresentano circa il 40% dei decessi per la malattia. È un sottotipo aggressivo con scarsi risultati.
Circa il 30% delle pazienti con carcinoma endometriale sieroso ha tumori che esprimono FRα, il bersaglio di mirvetuximab soravtansina, un coniugato anticorpo-farmaco (ADC).
Gli ADC funzionano accoppiando un potente farmaco antitumorale con un anticorpo che dirige il farmaco verso le cellule che esprimono un determinato marcatore, come FRα.
In un lavoro precedente, è stato dimostrato che i tumori sierosi dell’endometrio hanno probabilmente la più alta espressione di FRα, il che ha fornito il razionale per concentrarsi su questa popolazione nel presente studio.
In questo studio, Porter e colleghi hanno scelto di combinare l’ADC con pembrolizumab, un inibitore del checkpoint immunitario (ICI), sulla base di prove precliniche che suggeriscono che i due potrebbero essere sinergici.
Gli ICI rilasciano i freni del sistema immunitario in modo che le cellule T antitumorali possano attaccare il cancro.
Non tendono ad essere attivi da soli nel carcinoma endometriale sieroso MSS/pMMR.
Ma l’evidenza preclinica suggerisce che l’ADC può alterare le cellule immunitarie nel microambiente tumorale in modi che potrebbero aumentare l’infiltrazione delle cellule T nel tumore e migliorare gli effetti dell’ICI.
“Avevamo una forte motivazione per la combinazione e speravamo che sarebbe stata migliore di entrambi i farmaci da soli”, ha detto Porter.
Porter e colleghi hanno progettato lo studio in due fasi come uno studio a braccio singolo in cui tutti i pazienti ricevono lo stesso trattamento.
La prima fase ha reclutato 16 pazienti con carcinoma endometriale sieroso MSS/pMMR FRα ricorrente o persistente che erano state precedentemente trattate con una o quattro linee di terapia.
La seconda fase procederebbe all’arruolamento di ulteriori pazienti se ci fossero almeno due risposte obiettive o due casi di sopravvivenza libera da progressione a sei mesi nella prima fase.
Nei primi 16 pazienti trattati, il 37,5% dei pazienti ha ottenuto una risposta obiettiva. Un paziente ha ottenuto una risposta completa e altri cinque pazienti hanno avuto una risposta parziale. Altri cinque pazienti avevano una malattia stabile.
Pertanto, lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario per entrambe le fasi con più di quattro risposte obiettive.
Inoltre, due pazienti sono stati liberi da progressione per più di sei mesi, una di loro per quasi 12 mesi e l’altra per oltre 18 mesi.
“Quasi due terzi di queste pazienti hanno avuto tre o quattro linee di terapia, quindi questi risultati sono notevoli”, ha detto Porter. “Alcune di queste risposte sono quelle che definiremmo eccezionali”.
Porter ha anche osservato che alcuni pazienti progrediscono prima di altri. Lei e il suo team eseguiranno ulteriori analisi per determinare se ci sono cambiamenti molecolari nei tumori o caratteristiche del microambiente che possono predire la risposta o la resistenza alla combinazione.
“I nostri prossimi passi sono quelli di immergerci più a fondo nei potenziali mediatori delle differenze di risposta che stiamo vedendo”, ha detto Porter.
“Il nostro obiettivo è quello di migliorare la durata della risposta per coloro che rispondono alla combinazione”.
