Gli agonisti del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) sono farmaci approvati per il trattamento del diabete che recentemente sono stati utilizzati anche off label per la perdita di peso. Gli studi hanno riscontrato un aumento del rischio di eventi avversi gastrointestinali (malattia biliare, pancreatite, ostruzione intestinale e gastroparesi) nei pazienti con diabete.

Gli studi randomizzati che esaminano l’efficacia degli agonisti del GLP-1 per la perdita di peso non sono stati progettati per catturare questi eventi a causa delle piccole dimensioni del campione e del breve follow-up.

Sono stati esaminati gli eventi avversi gastrointestinali associati agli agonisti del GLP-1 utilizzati per la perdita di peso in un ambiente clinico.

All’Università della Columbia Britannica, Vancouver, hanno utilizzato un campione casuale di 16 milioni di pazienti (2006-2020) dal database PharMetrics Plus for Academics (IQVIA), un ampio database di indicazioni sulla salute che cattura il 93% di tutte le prescrizioni ambulatoriali e le diagnosi mediche negli Stati Uniti attraverso l’International Classification of Diseases, Ninth Revision (ICD-9) o ICD-10.
Nello studio di coorte, sono stati inclusi nuovi utenti di semaglutide o liraglutide, 2 principali agonisti del GLP-1, e il comparatore attivo bupropione-naltrexone, un agente di perdita di peso non correlato agli agonisti del GLP-1.
I pazienti sono stati osservati dalla prima prescrizione di un farmaco in studio alla prima incidenza mutuamente esclusiva di malattia biliare (inclusi colecistite, colelitiasi e coledocolitiasi), pancreatite (inclusa pancreatite da calcoli biliari), ostruzione intestinale o gastroparesi (definita come l’uso di un codice o di un agente di promozione). Sono stati seguiti fino alla fine del periodo di studio (giugno 2020).
I risultati sono stati aggiustati per età, sesso, uso di alcol, fumo, iperlipidemia, chirurgia addominale nei 30 giorni precedenti e posizione geografica, che sono stati identificati come variabili di causa comune o fattori di rischio.

Sono state effettuate due analisi di sensibilità, una che escludeva l’iperlipidemia (perché un maggior numero di utilizzatori di semaglutide presentava iperlipidemia) e un’altra che includeva pazienti senza diabete indipendentemente dal fatto di avere un codice di obesità.

La coorte comprendeva 4144 utilizzatori di liraglutide, 613 semaglutide e 654 bupropione-naltrexone. I tassi di incidenza per i 4 esiti sono stati elevati tra gli agonisti del GLP-1 rispetto agli utilizzatori di bupropione-naltrexone.

Ad esempio, l’incidenza di malattia biliare (per 1000 anni-persona) è stata di 11,7 per semaglutide, 18,6 per liraglutide e 12,6 per bupropione-naltrexone e 4,6, 7,9 e 1,0, rispettivamente, per la pancreatite.

L’uso di agonisti del GLP-1 rispetto a bupropione-naltrexone è stato associato ad un aumentato rischio di pancreatite, ostruzione intestinale e gastroparesi, ma non malattia biliare.

Questo studio ha rilevato che l’uso di agonisti GLP-1 per la perdita di peso rispetto all’uso di bupropione-naltrexone era associato ad un aumento del rischio di pancreatite, gastroparesi e ostruzione intestinale, ma non di malattie biliari.

Dato l’ampio uso di questi farmaci, questi eventi avversi, sebbene rari, devono essere presi in considerazione dai pazienti che stanno pensando di utilizzare i farmaci per la perdita di peso perché il calcolo rischio-beneficio per questo gruppo potrebbe differire da quello di coloro che li usano per il diabete.

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