I nuovi dati dello studio clinico di fase 3 KEYNOTE-756 mostrano che l’aggiunta del farmaco immunoterapico alla chemioterapia prima e dopo l’intervento chirurgico per il cancro al seno porta a risultati migliori per le pazienti, indipendentemente dalla loro età o dallo stato della menopausa.
I risultati, presentati al 14esimo European Breast Cancer Conference (EBCC 14) di oggi (mercoledì), si aggiunge alle informazioni disponibili sull’effetto di pembrolizumab nelle pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale che è ad alto rischio di recidiva o di ulteriore diffusione, e che è positivo al recettore degli estrogeni (ER positivo) e HER2 negativo.
I tumori ER positivi hanno recettori sulla superficie cellulare per l’ormone estrogeno che incoraggiano le cellule del cancro al seno a crescere.
HER2 (recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano) negativo significa che le cellule tumorali hanno alti livelli di recettori HER2 sulla loro superficie.
KEYNOTE-756 è uno studio internazionale, in corso da otto anni.
Ha randomizzato 1278 pazienti a ricevere pembrolizumab o placebo in aggiunta alla chemioterapia neoadiuvante (somministrata prima dell’intervento chirurgico) seguita da pembrolizumab adiuvante (somministrata dopo l’intervento chirurgico) o placebo in combinazione con una terapia endocrina.
Le pazienti avevano un carcinoma duttale invasivo (IDC), il che significa che il cancro aveva iniziato a diffondersi dai dotti lattiferi nei tessuti mammari circostanti.
Il professor Javier Cortés, direttore dell’International Breast Cancer Centre di Barcellona, in Spagna, ha dichiarato: “Abbiamo già riferito che c’è stato un aumento statisticamente significativo del tasso di risposta patologica completa nelle pazienti che hanno ricevuto pembrolizumab rispetto a quelle che hanno ricevuto il placebo. Il tasso di risposta patologica completa, il che significa che non sono rimaste cellule tumorali nella mammella o nei linfonodi, è stato del 24,3% nei pazienti trattati con pembrolizumab rispetto al 15,6% nei pazienti trattati con placebo.
“Ora possiamo dimostrare che questi tassi di pCR si sono verificati indipendentemente dall’età o dallo stato della menopausa delle pazienti. Nei pazienti di età inferiore ai 50 anni, il tasso di pCR è stato del 23,8% in quelli trattati con pembrolizumab (76 su 319 pazienti) rispetto al 16,9% (55 su 326) di quelli trattati con placebo ed è stato del 24,7% (78 su 316 pazienti) rispetto al 14,2% (45 su 317) rispettivamente in quelli di età pari o superiore a 50 anni.
Nelle donne in pre-menopausa, il tasso di pCR è stato rispettivamente del 23,4% (83 su 354 pazienti) contro il 16,1% (57 su 353) e nelle donne in post-menopausa è stato del 24,8% (69 su 278 pazienti) contro il 14,6% (42 su 287), rispettivamente.
“Abbiamo anche scoperto che l’aggiunta di pembrolizumab alla chemioterapia neoadiuvante non ha ritardato il tempo dell’intervento chirurgico. Il tempo medio per l’intervento chirurgico in entrambi i gruppi di pazienti è stato di circa un mese.
Il tempo medio dopo l’intervento chirurgico all’inizio del trattamento adiuvante è stato di 1,2 mesi in entrambi i gruppi”.
Lo studio ha rilevato che c’erano tassi simili di chirurgia conservativa del seno e mastectomia in entrambi i gruppi. Tra le pazienti che hanno subito un intervento chirurgico conservativo del seno, il 41,3% (262 pazienti) ha ricevuto pembrolizumab e il 43,7% (281 pazienti) ha ricevuto placebo.
Tra coloro che hanno subito una mastectomia, il 55,3% (351 pazienti) è stato trattato con pembrolizumab e il 54,4% (350 pazienti) ha avuto il placebo.
Il tessuto raccolto al momento dell’intervento chirurgico è stato analizzato per vedere se sono rimaste cellule tumorali dopo il trattamento neoadiuvante, noto come carico tumorale residuo (RCB).
Il pembrolizumab neoadiuvante ha determinato un RCB più basso per un maggior numero di pazienti, indipendentemente da quanto bene l’immunoterapia avesse bloccato una proteina chiamata PD-L1, che guida anche alcuni tumori al seno.
I rapporti patologici hanno rilevato che il 35% dei pazienti (222 pazienti) trattati con pembrolizumab non aveva o aveva quantità molto piccole di cellule tumorali rimanenti (RCB 0-1) rispetto al 23,6% dei pazienti (152) trattati con placebo.
Una moderata quantità di RCB (RCB-2) è stata riscontrata nel 40,8% dei pazienti trattati con pembrolizumab rispetto al 45,3% (259 contro 291 pazienti) e un’estensione di RCB (RCB-3) è stata riscontrata rispettivamente nel 20,5% rispetto al 28,9% dei pazienti (130 contro 186 pazienti).
Quando i ricercatori hanno esaminato l’effetto di pembrolizumab in base al fatto che i pazienti avessero un cancro ER positivo in meno del 10% delle cellule o nel 10% o più, hanno scoperto che il 64,7% dei pazienti (22 su 34) con meno del 10%, trattati con pembrolizumab, aveva uno stato RCB di 0-1, rispetto al 37,2% dei pazienti trattati con placebo (16 su 43).
Nei pazienti con il 10% o più di cellule ER positive, il 33,3% rispetto al 22,7% aveva uno stato RCB 0-1 (200 su 601 pazienti contro 136 su 600 pazienti rispettivamente).
La Dott.ssa Fatima Cardoso, Direttrice dell’Unità di Senologia del Centro Clinico Champalimaud di Lisbona, Portogallo, è la ricercatrice principale dello studio. Parlando prima dell’EBCC 14, ha detto: “Lo studio Keynote 756 ha dimostrato che l’aggiunta di pembrolizumab alla chemioterapia neoadiuvante ha aumentato significativamente la risposta patologica al momento dell’intervento chirurgico, e questo era vero indipendentemente dai livelli di PD-L1 e dalla positività del recettore degli estrogeni. Tuttavia, abbiamo visto un beneficio maggiore con livelli più elevati di PD-L1 e nei tumori ER-bassi.
“Keynote-756 è anche l’unico studio in grado di analizzare l’impatto dell’immunoterapia sugli esiti a lungo termine per questo sottotipo di cancro al seno”.
Gli eventi avversi dei trattamenti sono rimasti invariati rispetto ai precedenti rapporti dello studio ed erano coerenti con ciò che è già noto su ciascun regime.
Lo studio continua a seguire i pazienti e si stanno raccogliendo informazioni sui tassi di sopravvivenza e sull’eventuale presenza di recidive di cancro o altri sintomi correlati.
Il professor Michail Ignatiadis dell’Institut Jules Bordet di Bruxelles, in Belgio, è presidente della 14a Conferenza europea sul cancro al seno e non è stato coinvolto nella ricerca.
Ha detto: “Abbiamo sentito più dati dallo studio KEYNOTE-756 su quali sottogruppi di pazienti ER positivi / HER2 negativi beneficiano maggiormente di pembrolizumab in termini di risposta patologica completa. È necessario un follow-up più lungo per vedere se il miglioramento dei tassi di pCR si tradurrà in un maggior numero di pazienti che vivono più a lungo senza che la malattia si ripresenti, e attendiamo con impazienza questi dati a tempo debito”.
