Studio di fase III dimostra l’efficacia del farmaco come terapia adiuvante in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IB-IIIA indipendentemente dall’espressione di PD-L1‎.

 

 

Durante una sessione plenaria virtuale della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) del 17 marzo 2022 sono stati presentati i risusltati dello studio cardine di fase 3 KEYNOTE-091, noto anche come EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS.

Lo studio ha rilevato che il trattamento adiuvante con pembrolizumab ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da malattia (DFS), riducendo il rischio di recidiva o morte della malattia del 24% rispetto al placebo nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IB (≥4 centimetri) e IIIA, dopo resezione chirurgica indipendentemente dall’espressione di PD-L1.

La DFS mediana è stata di 53,6 mesi per pembrolizumab rispetto a 42,0 mesi per il placebo, con un miglioramento di quasi un anno. Questi dati sono stati presentati oggi e saranno condivisi con le autorità di regolamentazione di tutto il mondo.‎

Pembrolizumab è un anticorpo monoclonale usato come immunoterapia in diversi tipi di tumore e agisce legandosi e bloccando l’interazione una proteina (PD-1) con il ligando PD-L1 che, se espressa sulle cellule tumorali, impedisce al sistema immunitario di riconoscerle e di attaccarle. Con questo meccanismo si potenzia quindi l’azione dei linfociti T del sistema immunitario di scovare e distruggere le cellule del cancro.

‎‎Il profilo di sicurezza di pembrolizumab in questo studio è stato coerente con quello osservato negli studi precedentemente riportati.‎

‎”Il cancro del polmone è più curabile nelle fasi iniziali e l’aggiunta di un trattamento dopo l’intervento chirurgico può aiutare a ridurre il rischio di recidiva”, ha detto la professoressa Mary O’Brien, consulente medico oncologo e capo dell’unità polmonare presso il Royal Marsden NHS Foundation Trust e professore di oncologia medica presso l’Imperial College di Londra, nonché co-ricercatore principale.

“Siamo incoraggiati da questi nuovi dati di Fase 3, in quanto rappresentano la prima volta che l’immunoterapia adiuvante ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da malattia per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB-IIIA”.‎

‎”Mentre sono stati fatti progressi significativi nel trattamento del carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule, rimane un bisogno insoddisfatto per i pazienti con stadi precedenti di questa malattia, poiché fino al 43% di loro sperimenterà la recidiva della malattia dopo l’intervento chirurgico”, ha detto il dottor Luis Paz-Ares, presidente del dipartimento di oncologia medica, Hospital Universitario Doce de Octubre, Madrid, Spagna e co-ricercatore principale.

“I dati positivi di sopravvivenza libera da malattia osservati in questo studio con l’uso di pembrolizumab nel setting adiuvante hanno il potenziale per avere importanti implicazioni per il modo in cui trattiamo i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB-IIIA”.‎

‎KEYNOTE-091 è uno studio randomizzato di fase 3 che valuta pembrolizumab rispetto al placebo per il trattamento adiuvante di pazienti con stadio IB (≥4 centimetri) a IIIA NSCLC a seguito di resezione chirurgica (lobectomia o pneumonectomia) e con chemioterapia adiuvante quando indicato.

Il doppio endpoint primario è DFS nella popolazione complessiva e nei pazienti i cui tumori esprimono PD-L1 (TPS ≥50%). La sopravvivenza libera da malattia è calcolata come il tempo che intercorre tra la randomizzazione e la data di recidiva della malattia, l’insorgenza del secondo tumore polmonare primario, l’insorgenza di un secondo tumore maligno o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Gli endpoint secondari includono la OS e la sopravvivenza specifica del cancro del polmone (il tempo dalla randomizzazione alla data di morte a causa del cancro del polmone in particolare). Lo studio ha randomizzato 1.177 pazienti a ricevere pembrolizumab (200 mg per via endovenosa ogni tre settimane per un anno o massimo 18 dosi) o placebo. Il numero medio di dosi è stato di 17 per pembrolizumab e 18 per placebo.

‎Gli eventi avversi si sono verificati nel 34,1% dei pazienti trattati con pembrolizumab e nel 25,8% dei pazienti trattati con placebo. Eventi avversi con conseguente interruzione di qualsiasi trattamento si sono verificati nel 19,8% dei pazienti trattati con pembrolizumab e nel 5,9% dei pazienti trattati con placebo; ci sono stati quattro decessi correlati al trattamento nel braccio pembrolizumab e nessun decesso correlato al trattamento nel braccio placebo.‎

‎Oltre a KEYNOTE-091, altri cinque studi cardine che valutano un regime basato su pembrolizumab in pazienti con stadi precedenti di cancro hanno raggiunto i loro endpoint primari: KEYNOTE-716 in stadio IIB e melanoma IIC; KEYNOTE-054 nel melanoma in stadio III; KEYNOTE-564 nel carcinoma a cellule renali; KEYNOTE-522 nel carcinoma mammario triplo negativo; e KEYNOTE-057 in Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-cancro della vescica non rispondente, ad alto rischio, non invasivo muscolare.‎

 

 

 

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