Tutti i pazienti che hanno ricevuto la dose più alta hanno avuto risposte significative delle cellule T correlate a una significativa riduzione del rischio di recidiva.
Un vaccino ha mostrato il potenziale per prevenire la recidiva dei tumori del pancreas e del colon-retto con mutazione KRAS per i pazienti che avevano precedentemente subito un intervento chirurgico, secondo uno studio di fase I condotto da ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas. I risultati sono stati pubblicati oggi su Nature Medicine.
Nello studio, i pazienti con carcinoma del pancreas e del colon-retto considerati ad alto rischio di recidiva hanno ricevuto un massimo di 10 dosi del vaccino ELI-002 mirato alle mutazioni di KRAS G12D e G12R.
Le risposte delle cellule T sono state osservate nell’84% di tutti i pazienti e nel 100% di quelli nelle due coorti con la dose più alta, compresi quelli che hanno ricevuto la dose raccomandata di Fase II di 10 mg.
Le risposte delle cellule T erano predittive di riduzioni dei biomarcatori tumorali e della clearance del ctDNA e correlavano con una riduzione dell’86% del rischio di recidiva o morte.
Per i pazienti al di sopra del livello mediano di risposta delle cellule T, la sopravvivenza libera da recidiva mediana non era ancora stata raggiunta, rispetto ai 4,01 mesi del gruppo con un livello di risposta delle cellule T inferiore alla mediana. Si tratta di un miglioramento statisticamente significativo.
“I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per il cancro al pancreas sono ancora a rischio di recidiva della malattia, anche dopo aver terminato la chemioterapia. Ciò è particolarmente vero per i pazienti che sono positivi per il DNA tumorale circolante (ctDNA), che li mette a maggior rischio di recidiva”, ha detto il ricercatore principale Shubham Pant, professore associato di oncologia medica gastrointestinale. “Quando questi pazienti hanno una recidiva, la malattia non è curabile, quindi questa è certamente un’area di bisogno insoddisfatto”.
Lo studio multicentrico AMPLIFY-201 sta valutando ELI-002, un vaccino antitumorale mirato ai linfonodi progettato per ridurre la probabilità di queste recidive “addestrando” le cellule T a riconoscere le mutazioni KRAS, consentendo loro di identificare ed eliminare le cellule mutanti KRAS.
ELI-002 è anche un vaccino pronto all’uso, il che significa che non deve essere formulato appositamente per ogni individuo. I tumori con mutazione KRAS costituiscono circa un quarto di tutti i tumori solidi, compreso il 90% dei pazienti con cancro al pancreas, che più comunemente hanno la mutazione G12D.
Nessun paziente ha manifestato tossicità dose-limitanti, sindrome da rilascio di citochine o eventi avversi emergenti dal trattamento di qualsiasi tipo al di sopra del Grado 3.
Gli eventi avversi più comuni di qualsiasi grado sono stati affaticamento (24%), reazione al sito di iniezione (16%) e mialgia (12%).
Venticinque pazienti hanno partecipato allo studio, con un’età media di 61 anni. Di questi, l’84% erano bianchi, l’8% erano asiatici e due pazienti erano di un’etnia non dichiarata. I pazienti erano per il 60% di sesso femminile. Tutti e 25 in precedenza avevano subito un intervento chirurgico o un’altra procedura progettata per essere curativa e sette in precedenza avevano ricevuto radioterapia.
“È presto, ma abbiamo visto alcuni risultati promettenti che questo vaccino può aiutare molti di questi pazienti a evitare le ricadute, il che potrebbe aumentare la sopravvivenza”, ha detto Pant. “Ha anche mostrato un profilo di sicurezza favorevole, il che è entusiasmante”.
I risultati di questo studio hanno portato a uno studio di Fase II che inizierà entro la fine dell’anno, con una nuova formulazione di ELI-002 mirata ad ulteriori mutazioni di KRAS. I dati preliminari di questo studio sono stati presentati nel 2023 al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) e alla conferenza speciale dell’American Association for Cancer Research (AACR) sul cancro al pancreas.
Questo studio è stato supportato da Elicio Therapeutics. L’elenco completo degli autori e delle loro divulgazioni è disponibile qui.
