La tirzepatide migliora la perdita di peso con un trattamento prolungato, ma l’interruzione porta al recupero del peso.

 

 

 

 

L’attuale classe di farmaci anti-obesità si sta dimostrando notevolmente efficace nel rimuovere i chili in eccesso.

Tuttavia, uno studio clinico randomizzato di fase 3 condotto da ricercatori della Weill Cornell Medicine e del NewYork-Presbyterian ha rilevato che le persone che hanno smesso di assumere il farmaco hanno riacquistato gran parte di quel peso entro un anno.

Allo stesso tempo, lo studio dimostra che rimanere sul farmaco non solo promuove un’ulteriore perdita di peso, ma preserva i miglioramenti nella salute metabolica e cardiovascolare.

I risultati dello studio SURMOUNT-4, apparso l’11 dicembre su JAMA e sponsorizzato da Eli Lilly and Company, hanno dimostrato che il farmaco può aiutare sostanzialmente le persone che lottano con problemi di salute legati al loro peso, ma non è una soluzione rapida per la perdita di peso.

“L’obesità è uno dei principali fattori di molte malattie che dedichiamo al trattamento in medicina; malattie come l’ipertensione, le malattie cardiache, il diabete e la steatosi epatica sono causate o peggiorate dall’obesità”, ha detto l’autore principale dello studio, il dottor Louis Aronne, professore di ricerca metabolica e direttore del Comprehensive Weight Control Center, che fa parte della divisione di endocrinologia, diabete e metabolismo presso la Weill Cornell Medicine. “Il fatto che ora abbiamo farmaci che si stanno dimostrando efficaci è eccitante e gratificante”.

Il farmaco per il diabete promuove la perdita di peso

La tirzepatide fa parte di una nuova classe di farmaci chiamati agonisti del recettore GLP-1 che sono stati sviluppati per trattare il diabete di tipo 2.

Oltre a controllare la glicemia, i farmaci hanno anche portato alla perdita di peso, quindi le aziende farmaceutiche hanno creato formulazioni specifiche per aiutare i pazienti a perdere peso.

Nel 2022, uno studio clinico randomizzato e controllato di fase 3 ha dimostrato che la tirzepatide ha portato a una riduzione del 20% del peso corporeo in 72 settimane.

I risultati hanno spinto la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ad approvare il farmaco il mese scorso, con il nome commerciale Zepbound, per la perdita di peso in individui con un indice di massa corporea (BMI) di 30 o superiore, o per quelli con un BMI di 27 o superiore che avevano anche condizioni di salute come colesterolo alto o ipertensione.

Sebbene gli effetti iniziali fossero significativi, i ricercatori non erano certi che la perdita di peso sarebbe persistita oltre il periodo di trattamento attivo.

Per scoprirlo, hanno lanciato la sperimentazione SURMOUNT-4, che è stata condotta in 70 siti in Argentina, Brasile, Taiwan e Stati Uniti tra marzo 2021 e maggio 2023. I partecipanti hanno assunto una dose massima tollerata di tirzepatide per 36 settimane, che ha prodotto la riduzione di peso prevista del 20,9% con miglioramenti della pressione sanguigna, delle metriche di zucchero nel sangue e dei livelli lipidici.

Quindi 670 partecipanti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a continuare con la tirzepatide per un altro anno (52 settimane) o a passare a un placebo.

Coloro che hanno continuato con tirzepatide hanno perso un ulteriore 5,5% rispetto al gruppo placebo che ha riacquistato il 14% del loro peso.

Sebbene il gruppo placebo fosse ancora quasi il 10% più leggero del loro peso iniziale, i miglioramenti nei fattori di rischio cardiometabolico erano stati invertiti.

Rispetto al placebo, la tirzepatide è stata associata a miglioramenti significativi dell’indice di massa corporea, dei livelli lipidici, degli indicatori del diabete e della pressione sanguigna.

“Coloro che hanno assunto il placebo hanno riguadagnato circa la metà del peso che avevano perso”, ha detto il dottor Aronne, che è anche un internista specializzato in diabete e obesità presso il NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

“Mentre coloro che hanno continuato con il farmaco hanno perso un altro 5 per cento, quindi la loro perdita di peso complessiva è stata di circa il 25 per cento”.

I risultati indicano che le persone potrebbero aver bisogno di rimanere in terapia per tenere lontani i chili. “Se si interrompe il farmaco, si riprende il peso. Non c’è dubbio che accadrà”, ha detto il dottor Aronne.

Ma questo non dovrebbe sorprendere. “L’obesità è una condizione cronica, come il diabete o l’ipertensione. Quindi, deve essere trattato cronicamente”.

I ricercatori hanno notato che non hanno valutato gli effetti della terapia comportamentale intensiva sul mantenimento della riduzione del peso corporeo, che potrebbe fare la differenza nel prevenire il recupero del peso dopo aver smesso di assumere il farmaco.

La tirzepatide imita gli ormoni naturali che favoriscono la sensazione di sazietà

La tirzepatide agisce imitando gli ormoni GLP-1 e GIP che sono naturalmente secreti dall’intestino dopo un pasto, che induce la secrezione di insulina. Riduce anche l’appetito rallentando il tempo necessario allo stomaco per svuotarsi e interagendo con le aree del cervello che ospitano i recettori GLP-1 per segnalare la sazietà.

“Invece di contare le calorie, la medicina aiuta una persona a mangiare di meno perché segnala al cervello che sei pieno”, ha detto il dottor Aronne.

“Il doppio meccanismo d’azione aiuta a superare il fenomeno del plateau che si osserva ad un certo punto e produce una perdita di peso additiva”.

Poiché il farmaco imita gli ormoni prodotti nel sistema gastrointestinale, gli effetti collaterali tendevano ad essere nausea, vomito, diarrea o costipazione e si risolvevano con il tempo. Lo studio ha avuto poche persone che hanno abbandonato a causa di effetti collaterali.

“Le persone si sentono molto meglio quando perdono questo tipo di peso, quindi sono estremamente entusiaste di questi trattamenti. Ma dovrebbero anche rendersi conto che questo potrebbe richiedere loro di rimanere sul farmaco a lungo termine”, ha detto il dottor Aronne.

Ulteriori studi dovranno valutare i rischi e i benefici a lungo termine associati a questi farmaci, soprattutto considerando il potenziale per il loro uso permanente.

Molti medici e scienziati della Weill Cornell Medicine mantengono relazioni e collaborano con organizzazioni esterne per promuovere l’innovazione scientifica e fornire una guida esperta. L’istituzione rende pubbliche queste informazioni per garantire la trasparenza. Il Dr. Louis J. Aronne è membro del comitato consultivo retribuito di Eli Lilly and Company. Per ulteriori informazioni, vedere il profilo del Dr. Louis Aronne.