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È un raro disturbo del neurosviluppo che colpisce principalmente le bambine, la maggior parte delle quali si sviluppa normalmente fino ai 6-18 mesi di età, quando iniziano a sperimentare una progressiva regressione delle capacità motorie e verbali acquisite e sviluppano un comportamento costante di torcersi le mani.
Il Texas Children’s Hospital, un ospedale pediatrico e centro di ricerca pediatrica riconosciuto a livello internazionale e di alto livello affiliato al Baylor College of Medicine, è il primo a fornire una nuova terapia genica per il trattamento della sindrome di Rett nei pazienti pediatrici.
Due pazienti di sesso femminile con la sindrome di Rett sono state le prime bambine in tutto il mondo a ricevere questo promettente trattamento.
Questo entusiasmante traguardo fa parte di uno studio di Fase I/II in corso, primo sull’uomo, di una nuova terapia genica sperimentale, NGN-401, condotta da Neurogene Inc., un’azienda in fase clinica fondata per portare farmaci genetici in grado di cambiare la vita a pazienti e famiglie affette da malattie neurologiche rare.
Texas Children’s è attualmente il primo sito di sperimentazione clinica a reclutare e dosare pazienti negli Stati Uniti per questo studio multicentrico.
La sindrome di Rett è un raro disturbo del neurosviluppo che colpisce principalmente le bambine, la maggior parte delle quali si sviluppa normalmente fino ai 6-18 mesi di età, quando iniziano a sperimentare una progressiva regressione delle capacità motorie e verbali acquisite e sviluppano un comportamento costante di torcersi le mani.
Alla fine, questa condizione provoca gravi menomazioni che colpiscono quasi ogni aspetto della loro vita quotidiana, inclusa la capacità di parlare, camminare, mangiare e respirare.
Nel 1999, un team guidato dalla dottoressa Huda Zoghbi, illustre professore di servizio presso il Baylor College of Medicine, direttore fondatore del Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute (Duncan NRI) presso il Texas Children’s Hospital e ricercatore dell’Howard Hughes Medical Institute, ha scoperto che le mutazioni nel gene della proteina legante la metilcitosina 2 (MECP2) causano la sindrome di Rett.
È, quindi, particolarmente importante che 25 anni dopo quella scoperta, la prima sperimentazione di terapia genica per la sindrome di Rett sia ora in corso nello stesso sito sotto la guida del Dr. Bernhard Suter, professore associato di Pediatria e Neurologia presso il Baylor College of Medicine e direttore medico del Blue Bird Circle Rett Center presso il Texas Children’s.
Successivi studi preclinici del team del Dr. Zoghbi hanno rivelato che troppa proteina MeCP2 provoca anche una progressiva disfunzione neurologica nei topi, e gli studi della Dr. Hilde Van Esch della KU Lovanio e del suo team, hanno portato all’identificazione della sindrome da duplicazione MECP2 negli esseri umani.
Poiché una quantità insufficiente di MECP2 causa la sindrome di Rett e una quantità eccessiva può causare la sindrome da duplicazione di MECP2, è fondamentale che qualsiasi strategia terapeutica mirata a MECP2 fornisca la giusta quantità di proteina MECP2 per migliorare i risultati clinici ed evitare la tossicità.
Attualmente, esiste un solo trattamento specifico per la sindrome di Rett e quel farmaco non corregge la causa principale della malattia, che è la perdita o l’alterazione di MECP2. C’è, quindi, un significativo bisogno insoddisfatto di sviluppare trattamenti migliori per questa condizione devastante.
“Mentre la terapia genica ha dimostrato di essere un potente strumento nell’arsenale terapeutico per una serie di condizioni genetiche devastanti, l’espressione transgenica altamente variabile associata alle terapie geniche convenzionali ha limitato la sua applicazione in molti disturbi neurologici complessi, in particolare la sindrome di Rett in cui la sovraespressione del transgene MECP2 è tossica”, ha detto Bernhard Suter, ricercatore principale di questo studio clinico di Fase I/II.
Per affrontare questi problemi, NGN-401 è stato appositamente progettato per massimizzare l’attività terapeutica evitando al contempo le tossicità dovute alla sovraespressione dei transgeni.
Viene somministrato come trattamento una tantum per via intracerebroventricolare (ICV), che ha dimostrato di massimizzare la somministrazione del gene terapeutico MECP2 alle aree chiave del cervello implicate nella sindrome di Rett.
Il Dr. Daniel Curry, direttore della Neurochirurgia Funzionale e della Chirurgia dell’Epilessia presso il Texas Children’s Hospital e professore, Neurochirurgia e Chirurgia presso il Baylor College of Medicine, ha eseguito la procedura per somministrare la terapia genica.
“Questo studio di terapia genica è un entusiasmante passo avanti nella ricerca di un trattamento efficace per questa condizione genetica difficile da trattare”, ha detto il dottor Zoghbi.
Sulla base dei primi due destinatari del trattamento, NGN-401 non ha effetti collaterali gravi fino ad oggi. “Siamo incoraggiati dal profilo di tollerabilità osservato nei nostri primi due pazienti pediatrici e non vediamo l’ora di raccogliere dati di follow-up sufficienti su un numero maggiore di pazienti per informare il potenziale terapeutico di NGN-401, che riteniamo possa servire come terapia best-in-class”, ha detto Rachel McMinn, fondatrice e amministratore delegato di Neurogene.
I medici del Blue Bird Rett Center sono fiduciosi che questo trattamento cambierà radicalmente il panorama terapeutico per questi pazienti. “
Tutti noi del Texas Children’s Hospital e del Baylor College of Medicine siamo molto grati a tutti i pazienti di Rett e alle loro famiglie, la cui resilienza, il cui coraggio e il cui sostegno guidano i nostri sforzi di ricerca e ci ispirano”, ha aggiunto il dottor Zoghbi.
