Antidepressivi: perché ci mettono così tanto a fare effetto

 

 

Uno studio presentato oggi alla conferenza ECNP a Barcellona rivela una graduale differenza nel numero di connessioni delle cellule nervose (sinapsi) che le cellule cerebrali hanno tra coloro che assumono gli antidepressivi e un gruppo di controllo, a seconda di quanto dura il trattamento.

 

 

 

Gli antidepressivi SSRI (inibitori delettivi della ricaptazione della serotonina) normalmente impiegano alcune settimane prima di mostrare benefici, ma come mai ci vuole così tanto tempo?

Uno studio condotto da un gruppo di medici e scienziati fornisce la prima prova umana che ciò è dovuto a cambiamenti fisici nel cervello che portano a una maggiore plasticità cerebrale che si sviluppa nelle prime settimane di assunzione di SSRI. Questo può anche iniziare a spiegare uno dei meccanismi di come funzionano gli antidepressivi.

Questo lavoro è presentato alla conferenza ECNP a Barcellona il 9 Ottobre e dovrebbe anche essere pubblicato (è stato accettato) in una rivista peer-reviewed.

I medici sono stati perplessi sul perché inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) richiedono tempo prima di avere un effetto.

I ricercatori di Copenaghen, Innsbruck e dell’Università di Cambridge hanno intrapreso uno studio randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo in un gruppo di volontari sani che mostra una graduale differenza nel numero di connessioni delle cellule nervose (sinapsi) che le cellule cerebrali hanno tra coloro che assumono gli antidepressivi e un gruppo di controllo, a seconda di quanto dura il trattamento.

A 17 volontari è stata somministrata una dose giornaliera di 20 mg di escitalopram SSRI, mentre a 15 volontari è stato somministrato un placebo.

Tra 3 e 5 settimane dopo l’inizio dello studio, i loro cervelli sono stati scansionati con uno scanner PET (Positron Emission Tomography), che ha mostrato la quantità di glicoproteina 2A della vescicola sinaptica nel cervello: questo è un indicatore della presenza di sinapsi, quindi più proteina si trova in un’area, più sinapsi sono presenti in quell’area (cioè, maggiore densità sinaptica).

Queste scansioni hanno mostrato differenze significative tra i gruppi nel modo in cui la densità delle sinapsi si è evoluta nel tempo.

La ricercatrice Gitte Knudsen (dell’ospedale universitario di Copenaghen) ha dichiarato:
“Abbiamo scoperto che con coloro che assumevano l’SSRI, nel tempo c’era un graduale aumento delle sinapsi nella neocorteccia e nell’ippocampo del cervello, rispetto a quelli che assumevano placebo. Non abbiamo visto alcun effetto in quelli che assumevano placebo”.

La neocorteccia occupa circa la metà del volume del cervello; È una struttura cerebrale complessa che si occupa di funzioni superiori, come la percezione sensoriale, l’emozione e la cognizione. L’ippocampo, che si trova in profondità nel cervello, funziona con la memoria e l’apprendimento.

Il professor Knudsen ha continuato: “Questo indica due conclusioni principali. In primo luogo, indica che gli SSRI aumentano la densità sinaptica nelle aree cerebrali criticamente coinvolte nella depressione. Ciò andrebbe in qualche modo a indicare che la densità sinaptica nel cervello potrebbe essere coinvolta nel funzionamento di questi antidepressivi, il che ci darebbe un obiettivo per lo sviluppo di nuovi farmaci contro la depressione. Il secondo punto è che i nostri dati suggeriscono che le sinapsi si accumulano in un periodo di settimane, il che spiegherebbe perché gli effetti di questi farmaci richiedono tempo per entrare in azione.

Commentando, il professor David Nutt (Imperial College, Londra) ha dichiarato: “Il ritardo nell’azione terapeutica degli antidepressivi è stato un enigma per gli psichiatri sin da quando sono stati individuati per la prima volta oltre 50 anni fa. Quindi questi nuovi dati negli esseri umani che utilizzano l’imaging cerebrale all’avanguardia per dimostrare un aumento delle connessioni cerebrali che si sviluppano nel periodo in cui la depressione diminuisce sono molto eccitanti. Inoltre forniscono ulteriori prove che migliorare la funzione della serotonina nel cervello può avere benefici duraturi per la salute”.

 

Crediti: Marc Dingman, Neuroscientifically Challenged