L’importanza dell’asse fegato-cervello nella malattia di Alzheimer

 

Si ipotizza che lo stress ossidativo e l’infiammazione, accentuati dall’invecchiamento, possano svolgere un ruolo importante nello sviluppo della patologia. In questo contesto, il fegato, potrebbe essere un organo chiave nel suo sviluppo e nella sua prognosi.

 

 

Tradizionalmente, la ricerca sulla malattia di Alzheimer si è concentrata esclusivamente sullo studio delle alterazioni cerebrali che le persone con questa demenza presentano.

Tuttavia, si ipotizza che lo stress ossidativo e l’infiammazione, accentuati dall’invecchiamento, possano svolgere un ruolo importante nello sviluppo della patologia.

In questo contesto, il fegato, che è l’organo responsabile della regolazione del metabolismo e del supporto del sistema immunitario, potrebbe essere un organo chiave nel suo sviluppo e nella sua prognosi.

Un gruppo di ricerca dell’UAB Institut de Neurociències, guidato dalla professoressa Lydia Giménez-Llort del Dipartimento di Psichiatria e Medicina Legale dell’UAB, in collaborazione con il professor Josep Reig-Vilallonga del Dipartimento di Scienze Morfologiche dell’UAB, ha studiato questa ipotesi confrontando modelli di topi con malattia di Alzheimer e topi di controllo della stessa età avanzata e sesso.

I risultati hanno rivelato diverse caratteristiche della disfunzione epatica nei topi malati, tra cui l’epatomegalia (ingrossamento del fegato), l’amiloidosi istopatologica (depositi proteici anormali nei tessuti), lo stress ossidativo e l’infiammazione cellulare.

Recentemente, in un altro studio del gruppo, i ricercatori hanno evidenziato il coinvolgimento degli organi periferici in questa malattia e la loro importanza negli aspetti psicologici della patologia.

Questo nuovo studio mostra che ci sono alterazioni nell’asse fegato-cervello, che sono legate a cambiamenti comportamentali, come l’aumento della neofobia (paura della novità) e disfunzioni nell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), che regola le risposte allo stress.

“Abbiamo visto che i topi malati presentavano fegati più grandi, e quando li abbiamo esaminati al microscopio, ci siamo resi conto che avevano una patologia epatica sotto forma di amiloidosi. Ecco perché abbiamo deciso di approfondire lo studio delle alterazioni che potrebbero verificarsi nel fegato e nella relazione fegato-cervello, che è stata raramente studiata fino ad ora”, spiega Juan Fraile, ricercatore presso l’Institut de Neurociències e primo autore dell’articolo, con cui inizia il suo dottorato di ricerca.

“La valutazione istopatologica dei campioni di topi di controllo ha anche fornito nuovi dati riguardanti il processo di invecchiamento. La steatosi epatica era la caratteristica distintiva nel fegato di questi animali e nel sesso maschile era associata all’obesità”, aggiunge il professor Josep Reig-Vilallonga.

Il coinvolgimento del fegato nella pulizia della proteina b-amiloide, che si accumula nel cervello dei malati di Alzheimer, è ben noto, così come la possibile comunicazione infiammatoria attraverso fattori pro-infiammatori tra questi due organi.

Ciò è particolarmente importante nelle età avanzate, quando la barriera emato-encefalica diventa più permeabile e consente alla periferia e al cervello di essere in contatto più stretto.

È allora che il fegato, grazie alla sua funzione di disintossicazione, diventa saturo e aumenta la sua infiammazione e lo stress ossidativo, che peggiora la neuroinfiammazione e lo stress ossidativo nel sistema nervoso.

Inoltre, oltre all’età, il team di ricerca dimostra l’influenza del sesso (maschile) e dell’isolamento (soprattutto quando è indesiderato) sulla progressione dell’epatomegalia, dello stress ossidativo e dell’infiammazione, con il conseguente peggioramento della prognosi della malattia.

“Le alterazioni dell’asse fegato-cervello e la disfunzione epatica osservate negli animali malati nel nostro studio aprono nuove strade per comprendere gli aspetti sistemici di questa complessa malattia e facilitano l’identificazione di potenziali obiettivi per ulteriori ricerche, compresa la prospettiva del sesso / genere e l’impatto della solitudine”, spiega il dottor Giménez-Llort.

Gli autori concludono che l’ossi-infiammazione epatica e la neofobia rappresentano potenziali bersagli dell’integrazione dei sistemi nella ricerca sulla malattia di Alzheimer, obiettivi che includono fattori intrinseci, come il genotipo e il sesso, e fattori estrinseci, come le condizioni sociali.

Lo studio segna un progresso significativo nella comprensione della malattia di Alzheimer e sottolinea la necessità di espandere la portata della ricerca oltre il cervello, considerando l’influenza degli organi periferici e dei fattori sistemici.