Studio fa luce sulla causa di un gruppo emergente di malattie autoimmuni endocrine che si verificano in circa il 20% dei pazienti trattati con immunoterapia del checkpoint.
Uno studio condotto da ricercatori dell’UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center suggerisce che IL-21, una molecola solubile coinvolta nell’attivazione del sistema immunitario, può essere un potenziale bersaglio terapeutico per aiutare a ridurre gli effetti collaterali autoimmuni endocrini causati dalla terapia antitumorale con inibitori del checkpoint.
I ricercatori hanno scoperto che un gruppo specifico di cellule immunitarie CD8 + con forte attività di uccisione di cellule, chiamate cellule T citotossiche CD6 + CXCR8 + IFN-g + citotossiche, svolgono un ruolo centrale in questo attacco autoimmune.
Hanno anche scoperto che l’attività di queste cellule CD8 + era controllata da IL-21 e il blocco di IL-21 impediva l’autoimmunità della tiroide.
“Il nostro studio è il primo a fornire uno sguardo approfondito alla causa dell’autoimmunità tiroidea associata agli inibitori del checkpoint negli esseri umani e mette in evidenza un potenziale percorso per prevenire questa tossicità autoimmune correlata al trattamento”, ha detto la dott.ssa Melissa Lechner, assistente professore di medicina nella divisione di endocrinologia, diabete e metabolismo presso la David Geffen School of Medicine dell’UCLA e primo autore dello studio.
Gli inibitori del checkpoint sono un tipo di terapia del cancro che sfruttano il potere del sistema immunitario per combattere le cellule tumorali e hanno dimostrato di avere un notevole successo nel trattamento di più tipi di tumori avanzati.
Mentre questo tipo di terapia ha cambiato il volto del trattamento del cancro, con una maggiore attivazione immunitaria può venire un attacco autoimmune indesiderato sui tessuti sani.
Tali eventi avversi correlati al sistema immunitario si verificano fino al 60% dei pazienti trattati con la terapia e possono contribuire all’interruzione del trattamento, ai ricoveri ospedalieri e persino alla morte prematura.
La causa di queste tossicità autoimmuni rimane in gran parte sconosciuta. Attualmente non ci sono trattamenti efficaci per prevenire o invertire questi effetti avversi immunitari endocrini durante l’immunoterapia del cancro, che quasi universalmente si traducono in danni permanenti agli organi e necessità permanente per la terapia ormonale sostitutiva.
Per studiare la causa delle tossicità autoimmuni che si verificano durante la terapia del cancro con inibitori del checkpoint, il team ha utilizzato il sequenziamento dell’RNA a singola cellula di campioni tiroidei dai pazienti. Il team ha poi dimostrato che le cellule T CD8 + effettrici espanse clonalmente che esprimono CXCR6 + Granzyme B + e interferone gamma + sono aumentate in individui con eventi avversi tiroidei.
Inoltre, hanno scoperto che IL-21 dalle cellule T helper CD4 + guida la funzione tireotossica di queste cellule T CD8 + e che l’inibizione di IL-21 in un modello murino ha impedito l’autoimmunità tiroidea associata agli inibitori del checkpoint.
I risultati dello studio, pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine, evidenziano potenziali percorsi immunitari che possono essere mirati a ridurre le tossicità dell’immunoterapia nei pazienti.
Capire come si sviluppano le tossicità autoimmuni nei pazienti trattati con immunoterapia del cancro aiuterà i ricercatori a sviluppare strategie per ridurre questi effetti collaterali, rendendo il trattamento più sicuro.
Inoltre, i meccanismi che guidano l’autoimmunità correlata all’immunoterapia del cancro possono essere condivisi con malattie autoimmuni spontanee, come il diabete di tipo 1 e la tiroidite di Hashimoto.
Pertanto, i risultati di questo studio possono anche aiutare i ricercatori a identificare obiettivi per il trattamento di un ampio numero di malattie autoimmuni.
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