Il tumore alla mammella triplo negativo può essere contrastato utilizzando un farmaco approvato dalla FDA, che è comunemente prescritto per il trattamento dell’osteoporosi e delle metastasi ossee.
Il tumore alla mammella triplo negativo (TNBC) è un tipo letale di cancro al seno che è altamente aggressivo e difficile da trattare.
Ha un’alta probabilità di recidiva a causa della presenza di cellule staminali del cancro al seno, che guidano la crescita e la recidiva del tumore.
Per migliorare la terapia per TNBC, è necessario eliminare queste cellule. I ricercatori dell’Università di Friburgo hanno scoperto che le cellule staminali del cancro al seno diventano invisibili al sistema immunitario attraverso la differenziazione coordinata e i cambiamenti metabolici.
Il farmaco zolendronato potrebbe contrastare questo cambiamento metabolico e rendere l’immunoterapia con cellule T gamma delta più efficace contro TNBC.
Lo studio è stato condotto dalla Prof. Dr. Susana Minguet del Cluster of Excellence CIBSS dell’Università di Friburgo, in collaborazione con il Dr. Jochen Maurer, il Dr. Mahima Swamy e collaboratori dell’Ospedale universitario di Friburgo.
È stato pubblicato su Cancer Immunology Research, una rivista dell’American Association for Cancer Research.
Le cellule T gamma delta sono uniche nella loro capacità di identificare e distruggere le cellule che producono molecole e fosfoantigeni indotti dallo stress, che sono caratteristiche comuni delle cellule tumorali.
A causa della loro distinta modalità d’azione, le cellule T gamma delta vengono esplorate come potenziale alternativa alle attuali immunoterapie.
In questo studio, i ricercatori hanno valutato l’impatto delle cellule T gamma delta sul TNBC utilizzando sia cellule tumorali isolate che un modello murino di recente sviluppo che imita le caratteristiche tumorali osservate nei pazienti umani.
Sebbene le cellule T gamma delta abbiano mostrato efficacia contro le cellule staminali isolate del cancro al seno da pazienti, la loro efficacia è stata significativamente ridotta nel modello murino a causa degli adattamenti effettuati dalle cellule tumorali per eludere il rilevamento da parte del sistema immunitario.
I ricercatori hanno scoperto che questi adattamenti includevano la downregulation della via del mevalonato, una via metabolica che produce fosfoantigeni – una delle molecole riconosciute dalle cellule T gamma delta.
Questo meccanismo di evasione è probabilmente presente anche nei pazienti con TNBC, poiché l’analisi dei database pubblici dei pazienti ha rivelato che la diminuzione dell’espressione di molecole critiche nella via del mevalonato è associata a una prognosi peggiore.
Fortunatamente, il meccanismo di evasione immunitaria appena scoperto può essere contrastato utilizzando il farmaco zolendronato approvato dalla FDA, che è comunemente prescritto per il trattamento dell’osteoporosi e delle metastasi ossee.
Nello studio, il trattamento con zolendronato ha reso le cellule T gamma delta molto più efficaci nell’eliminare le cellule tumorali sfuggite.
“I nostri risultati aiutano a spiegare perché gli attuali studi clinici che utilizzano cellule T gamma delta non hanno prodotto i risultati attesi”, spiega Minguet.
“Abbiamo identificato una potenziale strategia farmacologica per invertire l’evasione immunitaria, aprendo possibilità per nuove immunoterapie combinate per il carcinoma mammario triplo negativo”.
Immagine Katrin Raute / Università di Friburgo
