Distrofia muscolare, invertita nei roditori con terapia che rivitalizza cellule

 

Gli scienziati hanno scoperto una nuova strategia per migliorare la rigenerazione dei tessuti muscolari invertendo l’invecchiamento delle cellule staminali muscolari.

 

 

Studiando un modello di ratto di distrofia muscolare di Duchenne, gli scienziati hanno scoperto una nuova strategia per migliorare la rigenerazione dei tessuti muscolari invertendo l'”invecchiamento” delle cellule staminali muscolari.

Il loro approccio ha portato a miglioramenti funzionali nei roditori durante i test motori, suggerendo che un trattamento simile potrebbe aiutare ad affrontare la mancanza di terapie modificanti la malattia per questa condizione debilitante.

La distrofia muscolare di Duchenne è una condizione muscolare grave e progressiva causata da mutazioni nella distrofina proteica muscolare.

Queste mutazioni lasciano le fibre muscolari vulnerabili a cicli ripetuti di danni e interrompono la normale rigenerazione muscolare, portando infine a debolezza muscolare pericolosa per la vita.

Alla ricerca di nuove terapie, Valentina Taglietti e colleghi della Université Paris-Est Creteil Val de Marne hanno deciso di concentrarsi sulle cellule staminali muscolari, che sono fondamentali per la rigenerazione muscolare nei mammiferi sani.

Hanno esaminato un modello di ratto di distrofia muscolare di Duchenne e campioni muscolari di pazienti, scoprendo che le cellule staminali muscolari nei tessuti malati mostravano limitate capacità di riparazione e segni precoci di invecchiamento cellulare (senescenza).

Tuttavia, le cellule staminali muscolari dei muscoli extraoculari, un gruppo specializzato di muscoli che tendono ad essere risparmiati nei pazienti, sono rimaste vitali.

I ricercatori hanno quindi eseguito l’analisi trascrittomica e hanno scoperto che queste cellule staminali muscolari extraoculari esprimevano il recettore dell’ormone stimolante la tiroide (TSHR), che attiva l’adenilil ciclasi e aiuta a prevenire la senescenza cellulare precoce.

Inoltre, il trattamento dei ratti con forskolina – un composto isolato da un estratto di radice che attiva anche l’adenilil ciclasi – ha aumentato la proliferazione delle cellule staminali muscolari nei muscoli malati, aumentato la rigenerazione muscolare e migliorato la forza muscolare e la resistenza nei test fisici.

 

Immagine: V. Taglietti, et al., Science Translational Medicine (2023)