Insufficienza cardiaca cronica: nuova opzione di trattamento da terapia cellulare

 

La terapia ha migliorato la capacità di pompaggio del cuore, misurata dalla frazione di eiezione, e ridotto il rischio di infarto o ictus, specialmente nei pazienti con alti livelli di infiammazione.

 

 

I medici-scienziati del Texas Heart Institute hanno annunciato i risultati del più grande studio di terapia cellulare fino ad oggi in pazienti con insufficienza cardiaca cronica a causa della bassa frazione di eiezione.

La terapia ha giovato ai pazienti migliorando la capacità di pompaggio del cuore, misurata dalla frazione di eiezione, e riducendo il rischio di infarto o ictus, specialmente nei pazienti che hanno alti livelli di infiammazione.

Inoltre, è stato trovato un forte segnale nella riduzione della morte cardiovascolare nei pazienti trattati con cellule. I risultati sono pubblicati sul Journal of American College of Cardiology.

I ricercatori in questo studio clinico di riferimento hanno dimostrato che uno speciale tipo di cellula immunomodulatoria chiamato MPC (cellule precursori mesenchimali) sviluppato da Mesoblast Inc., ha il potenziale per dare un importante contributo all’insufficienza cardiaca: l’infiammazione.

I pazienti nello studio erano in terapia farmacologica raccomandata dalle linee guida complete per l’insufficienza cardiaca, suggerendo che l’effetto della terapia cellulare era sinergico e additivo ai farmaci per l’insufficienza cardiaca all’avanguardia.

L’insufficienza cardiaca cronica è una malattia progressiva che porta ad un indebolimento del muscolo cardiaco e una perdita della sua funzione di pompaggio. La maggior parte dei farmaci per l’insufficienza cardiaca utilizzati oggi hanno lo scopo di affrontare i cambiamenti dannosi che si verificano nel cuore a causa di complessi percorsi neuroormonali che vengono attivati durante l’insufficienza cardiaca per compensare la scarsa funzione cardiaca.

Questi percorsi attivati alla fine contribuiscono alla progressione dell’insufficienza cardiaca e dei ricoveri ripetuti. Nonostante i progressi nelle terapie mirate a questi percorsi, i tassi di mortalità rimangono elevati.

Il meccanismo d’azione unico di MPC sembra fornire un approccio alternativo che ha il potenziale per avere un impatto significativo sull’elevata mortalità di questa malattia.

DREAM-HF (Double-Blind Randomized Assessment of Clinical Events with Allogeneic Mesenchymal Precursor Cells in Heart Failure), sponsorizzato da Mesoblast, è stato uno studio di fase 3 condotto in 51 siti in 565 pazienti con insufficienza cardiaca cronica, che erano anche in trattamento standard di insufficienza cardiaca.

Lo studio, che ha avuto un follow-up medio di 30 mesi, è stato progettato per esaminare gli effetti delle MPC comprendenti cellule precursori mesenchimali (MPC) immunoselezionate e espanse in coltura, sul numero di ricoveri e di eventi cardiovascolari avversi maggiori nell’insufficienza cardiaca.

Gli MPC sono un buon candidato per l’uso nell’insufficienza cardiaca con bassa frazione di eiezione perché hanno potenti effetti antinfiammatori, pro-angiogenici e pro-guarigione.

Le cellule sono state ottenute dal midollo osseo di donatori adulti sani. I pazienti trattati con cellule nello studio hanno ricevuto iniezioni cardiache dirette di MPC e i pazienti di controllo sono stati sottoposti a una procedura “fittizia” o simulata senza iniezioni.

I pazienti trattati con MPC hanno mostrato un significativo rafforzamento del muscolo ventricolare sinistro entro i primi 12 mesi, misurato da un aumento della frazione di eiezione ventricolare sinistra, che misura la capacità di pompaggio del cuore ed è una delle metriche utilizzate per valutare la funzione cardiaca complessiva.

Nel corso di un follow-up medio di 30 mesi, il trattamento con MPC ha ridotto il rischio di morte cardiovascolare, infarto o ictus, con una maggiore diminuzione nei pazienti con aumento dell’infiammazione.

Il trattamento con MPC ha ridotto il tasso di infarto o ictus del 58% e il beneficio è salito al 75% nei pazienti che avevano alti livelli di un marcatore ematico per l’infiammazione.

Analogamente a quanto osservato con questi importanti eventi avversi cardiovascolari, il miglioramento della frazione di eiezione è stato ancora più pronunciato nei pazienti con livelli di infiammazione più elevati.

La terapia MPC non ha ulteriormente ridotto gli eventi ricorrenti di insufficienza cardiaca che richiedono ospedalizzazione oltre agli effetti dei farmaci tradizionali che riducono il sovraccarico di volume circolante causato dagli effetti disadattivi dell’attivazione neuroormonale. Questo aspetto del trattamento dell’insufficienza cardiaca è già affrontato dai farmaci attualmente disponibili.

“I risultati di DREAM-HF sono un passo importante nella comprensione di come la terapia cellulare offra benefici nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica a causa della scarsa funzione della pompa. Le cellule sembrano funzionare riducendo l’infiammazione, aumentando il flusso microvascolare e rafforzando il muscolo cardiaco. Localmente, nel cuore, i MPC possono proteggere le cellule muscolari cardiache dalla morte e possono migliorare il flusso sanguigno e l’energia. Nei grandi vasi sanguigni in tutto il corpo, la ridotta infiammazione derivante dall’attivazione dei MPC può ridurre l’instabilità della placca, che è ciò che porta ad infarti e ictus. Le cellule sembrano avere un effetto immunomodulatore e antinfiammatorio sistemico”, secondo l’autore principale dello studio, il dottor Emerson C. Perin, direttore medico presso il Texas Heart Institute.

I risultati di DREAM-HF di miglioramenti a lungo termine nei risultati per i pazienti con insufficienza cardiaca cronica a causa della bassa frazione di eiezione e della scarsa funzione della pompa sono un’importante pietra miliare nel campo della terapia cellulare per le malattie cardiovascolari.

I risultati aiutano a identificare quei pazienti con insufficienza cardiaca con infiammazione che sono a maggior rischio e più probabilità di beneficiare della terapia MPC e i risultati saranno confermati in studi futuri.

Questo studio pone le basi per l’eventuale aggiunta della terapia cellulare all’arsenale di trattamento per l’insufficienza cardiaca.