Perché non tutti i malati di cancro rispondono all’immunoterapia

 

 

Alcuni pazienti oncologici mancano di cellule immunitarie cruciali.

 

 

L’immunoterapia ha trasformato la cura del cancro. Nel melanoma avanzato, ad esempio, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è aumentato da meno del 10% a oltre il 50% da quando l’immunoterapia è stata introdotta nel 2011.

Tuttavia, solo circa la metà dei pazienti con melanoma risponde all’immunoterapia e coloro che non rispondono affrontano un futuro difficile.

I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno scoperto che la differenza tra le persone che rispondono e non rispondono all’immunoterapia può avere a che fare con cellule immunitarie note come cellule dendritiche CD5 + perché portano la proteina CD5 sulle loro superfici esterne.

La loro ricerca ha dimostrato che le persone con una varietà di tipi di tumori, incluso il melanoma, vivevano più a lungo se avevano più cellule dendritiche CD5 + nei loro tumori e che i topi che mancavano di CD5 sulle loro cellule dendritiche non erano in grado di rispondere bene all’immunoterapia.

I risultati, pubblicati il 17 febbraio sulla rivista Science, suggeriscono che una terapia supplementare progettata per aumentare il numero o l’attività delle cellule dendritiche CD5 + potrebbe potenzialmente estendere i benefici salvavita dell’immunoterapia a più pazienti oncologici.

“L’immunoterapia ha rivoluzionato il campo della terapia del cancro, ma ci sono molti pazienti con cancro che non ne traggono beneficio”, ha detto l’autore senior Eynav Klechevsky,  assistente professore di patologia e immunologia e ricercatore presso il Siteman Cancer Center del Barnes-Jewish Hospital e la Washington University School of Medicine.

“Parte del motivo per cui alcune persone non rispondono bene ad alcune forme di immunoterapia è perché questa popolazione di cellule dendritiche si riduce drasticamente. Stiamo sviluppando alcuni nuovi approcci basati sul sistema immunitario per aumentare l’attivazione di queste cellule dendritiche che esprimono CD5 con l’obiettivo di aiutare più pazienti a rispondere all’immunoterapia”.

Il sistema immunitario difende il corpo contro il cancro attivando le cellule immunitarie note come cellule T per riconoscere e uccidere le cellule tumorali. In risposta, le cellule tumorali manipolano il sistema di checkpoint immunitario – una salvaguardia che impedisce alle cellule T di attaccare erroneamente le cellule sane – per ingannare le cellule T a lasciarle sole.

La terapia di blocco del checkpoint immunitario agisce contrastando le manipolazioni delle cellule tumorali, liberando così le cellule T per riconoscere e distruggere i tumori. Ma anche con la terapia, le cellule T di alcune persone non sono in grado di svolgere il loro lavoro in modo efficace.

Klechevsky e colleghi – tra cui il primo autore Mingyu He, PhD, uno scienziato dello staff e la co-autrice Kate Roussak,  ricercatrice post-dottorato – sospettavano che le persone che non rispondono all’immunoterapia potessero avere un problema con le loro cellule dendritiche.

Se le cellule T sono i giocatori su un campo di calcio, le cellule dendritiche sono gli allenatori che fanno pompare i giocatori per il gioco e danno loro istruzioni. Senza cellule dendritiche, le cellule T sono senza scopo.

Analizzando i dati di The Cancer Genome Atlas – un database pubblico con informazioni su 20.000 tumori che rappresentano 33 tipi di cancro – Klechevsky e colleghi hanno scoperto che i pazienti con tipi di tumori della pelle, dei polmoni, delle ossa e dei tessuti molli, della mammella e del collo dell’utero se la cavavano meglio se avevano livelli più elevati di cellule dendritiche CD5 + nei loro tumori.

Ulteriori esperimenti con cellule umane e topi hanno dimostrato che le cellule dendritiche CD5 + sono necessarie per un’efficace attività delle cellule T contro i tumori.

Le cellule dendritiche CD5+ delle persone hanno fortemente indotto le cellule T per attivarsi e moltiplicarsi. I topi con tumori hanno risposto solo debolmente all’immunoterapia e non sono riusciti a respingere i tumori se mancavano di CD5 sulle loro cellule dendritiche.

I risultati suggeriscono che la quantità di cellule dendritiche CD5 + all’interno dei tumori potrebbe essere utilizzata per aiutare i medici a valutare quali pazienti hanno maggiori probabilità di beneficiare dell’immunoterapia.

Suggeriscono anche che aumentare il numero o l’attività di tali cellule dendritiche potenzialmente potrebbe aiutare più persone a beneficiare dell’immunoterapia. Come parte di questo studio, i ricercatori hanno scoperto che la proteina immunitaria IL-6 aumenta la quantità di cellule dendritiche CD5 +.

“Non capiamo ancora completamente come funzionano le immunoterapie”, ha detto Klechevsky. “Questo studio indica che possiamo fare di più per aumentare l’efficacia di questi trattamenti. Sono fiducioso che se riusciamo a trovare il modo di sfruttare queste cellule o espandere queste cellule nei pazienti, possiamo aiutare più persone”.