Ricercatori italiani e inglesi hanno dimostrato che questo gene, frequente nei centenari, può proteggere le cellule raccolte da pazienti con insufficienza cardiaca che richiedono trapianto.

 

 

 

Un gene anti-invecchiamento scoperto in una popolazione di centenari ha dimostrato di riavvolgere l’età biologica del cuore di 10 anni. La scoperta, pubblicata su Cardiovascular Research e guidata da scienziati dell’Università di Bristol e del Gruppo MultiMedica in Italia, offre un potenziale bersaglio per i pazienti con insufficienza cardiaca.

Associati a una longevità eccezionale, i portatori di geni mutanti sani, come quelli che vivono nelle zone blu del pianeta (tra cui la Sardegna) spesso vivono fino a 100 anni o più e rimangono in buona salute.

Questi individui sono anche meno inclini a complicanze cardiovascolari. Gli scienziati ritengono che il gene aiuti a mantenere i loro cuori giovani proteggendoli dalle malattie legate all’invecchiamento, come l’insufficienza cardiaca.

In questo nuovo studio, i ricercatori dimostrano che uno di questi geni mutanti sani, precedentemente dimostrato particolarmente frequente nei centenari, può proteggere le cellule raccolte da pazienti con insufficienza cardiaca che richiedono trapianto cardiaco.

Il team di Bristol, guidato dal professor Paolo Madeddu, ha scoperto che una singola somministrazione del gene anti-invecchiamento mutante ha fermato il decadimento della funzione cardiaca nei topi di mezza età.

Ancora più notevole, quando somministrato a topi anziani, i cui cuori mostrano le stesse alterazioni osservate nei pazienti anziani, il gene ha riavvolto l’età dell’orologio biologico del cuore con l’equivalente umano di oltre dieci anni.

Il professor Madeddu, professore di medicina cardiovascolare sperimentale del Bristol Heart Institute dell’Università di Bristol e uno degli autori dello studio, ha spiegato: “La funzione del cuore e dei vasi sanguigni è messa in gioco con l’avanzare dell’età. Tuttavia, la velocità con cui si verificano questi cambiamenti dannosi è diversa tra le persone. Il fumo, l’alcol e la vita sedentaria rendono l’orologio dell’invecchiamento più veloce. Mentre mangiare bene e fare esercizio fisico ritarda l’invecchiamento del cuore.

“Inoltre, avere buoni geni ereditati dai genitori può aiutare a rimanere giovani e sani. I geni sono sequenze di lettere che codificano proteine. Per caso, alcune di queste lettere possono mutare. La maggior parte di queste mutazioni sono insignificanti; In alcuni casi, tuttavia, la mutazione può peggiorare o migliorare la funzione del gene, come per il gene anti-invecchiamento mutante che abbiamo studiato qui su cellule umane e topi anziani”.

Lo studio triennale è stato condotto anche su cellule cardiache umane in provetta in Italia. I ricercatori del Gruppo MultiMedica di Milano guidati dal professor Annibale Puca, hanno somministrato il gene nelle cellule cardiache di pazienti anziani con gravi problemi cardiaci, incluso il trapianto, e poi hanno confrontato la loro funzione con quelle di individui sani.

Monica Cattaneo, ricercatrice del Gruppo MultiMedica di Milano, prima autrice del lavoro, ha dichiarato: “Le cellule dei pazienti anziani, in particolare quelle che supportano la costruzione di nuovi vasi sanguigni, chiamati ‘periciti’, sono risultate meno performanti e più invecchiate. Aggiungendo il gene / proteina della longevità alla provetta, abbiamo osservato un processo di ringiovanimento cardiaco: le cellule cardiache dei pazienti anziani con insufficienza cardiaca hanno ripreso a funzionare correttamente, dimostrando di essere più efficienti nella costruzione di nuovi vasi sanguigni”.

I centenari trasmettono i loro geni sani alla loro prole. Ma lo studio dimostra per la prima volta che un gene sano trovato nei centenari potrebbe essere trasferito a persone non imparentate per proteggere i loro cuori.

Altre mutazioni potrebbero essere trovate in futuro con un potenziale curativo simile o addirittura superiore a quello studiato da questa ricerca. Il professor Madeddu e il professor Annibale Puca del Gruppo MultiMedica di Milano ritengono che questo studio possa alimentare una nuova ondata di trattamenti ispirati alla genetica dei centenari.

Il professor Madeddu ha aggiunto: “I nostri risultati confermano che il gene mutante sano può invertire il declino delle prestazioni cardiache nelle persone anziane. Ora siamo interessati a determinare se anche dare la proteina invece del gene può funzionare. La terapia genica è ampiamente usata per trattare le malattie causate da geni cattivi. Tuttavia, un trattamento basato su una proteina è più sicuro e più praticabile della terapia genica.

“Abbiamo ricevuto finanziamenti dal Medical Research Council per testare la terapia genica sana in Progeria. Questa malattia genetica, nota anche come sindrome di Hutchinson-Gilford, provoca danni all’invecchiamento precoce dei cuori e dei vasi sanguigni dei bambini. Siamo stati anche finanziati dalla British Heart Foundation e dal Diabetes UK per testare la proteina rispettivamente nei topi più anziani e diabetici”.

Annibale Puca, responsabile del laboratorio dell’IRCCS MultiMedica e professore all’Università di Salerno, ha aggiunto: “La terapia genica con il gene sano in modelli murini di malattia ha già dimostrato di prevenire l’insorgenza di aterosclerosi, invecchiamento vascolare e complicanze diabetiche e di ringiovanire il sistema immunitario.

“Abbiamo una nuova conferma e un ampliamento del potenziale terapeutico del gene / proteina. Speriamo di testare presto la sua efficacia in studi clinici su pazienti con insufficienza cardiaca”.

Il professor James Leiper, direttore medico associato presso la British Heart Foundation, che ha finanziato la ricerca, ha dichiarato: “Vogliamo tutti conoscere i segreti dell’invecchiamento e come potremmo rallentare le malattie legate all’età. La nostra funzione cardiaca diminuisce con l’età, ma questa ricerca ha straordinariamente rivelato che una variante di un gene che si trova comunemente nelle persone longeve può arrestare e persino invertire l’invecchiamento del cuore nei topi.

“Questa è ancora una ricerca in fase iniziale, ma potrebbe un giorno fornire un modo rivoluzionario per trattare le persone con insufficienza cardiaca e persino fermare lo sviluppo della condizione debilitante in primo luogo”.

Lo studio è finanziato dalla British Heart Foundation e dal Ministero della Salute italiano.



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