Identificato potenziale obiettivo di trattamento per il cancro al fegato più comune nei bambini

 

In un nuovo studio i ricercatori forniscono prove del ruolo del fattore di trascrizione dello shock termico proteico 1 come biomarcatore e bersaglio farmacologico per lepatoblastoma.

 

 

Sebbene raro rispetto ai tumori del fegato adulti, l’epatoblastoma è il tumore maligno epatico pediatrico più comune e la sua incidenza è in aumento.

In questo nuovo studio che appare su The American Journal of Pathology, i ricercatori, studiando un modello murino di epatoblastoma, riferiscono che il fattore di trascrizione dello shock termico proteico 1 (HSF1) è necessario per la crescita tumorale aggressiva e può essere un bersaglio farmacologico praticabile per il trattamento dell’epatoblastoma.

“Questo studio è nato dal mio interesse di lunga data per lo sviluppo del fegato fetale fetale e perinatale”, ha spiegato il ricercatore capo Edward H. Hurley, Dipartimento di Pediatria e Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh, USA. “I bambini prematuri e con crescita limitata sono ad aumentato rischio di epatoblastoma per ragioni attualmente sconosciute.

“Il fatto che il trapianto di fegato con la sua associata immunoterapia per tutta la vita e il rischio di tumori maligni secondari sia considerato un’opzione praticabile per l’epatoblastoma grave, evidenzia la necessità clinica critica di opzioni terapeutiche più efficaci per le terapie specifiche dell’epatoblastoma e con meno effetti collaterali”, ha detto il dottor Hurley.

“Tuttavia, lo sforzo per sviluppare terapie specifiche per l’epatoblastoma più mirate è stato ostacolato dalla mancanza di conoscenze fondamentali sulla biologia dell’epatoblastoma”.

Negli ultimi 20 anni c’è stato un crescente apprezzamento per il ruolo di HSF1 nella fisiopatologia del cancro. Recenti lavori hanno dimostrato un ruolo per HSF1 nel cancro al di là della canonica risposta allo shock termico. Tuttavia, il suo ruolo nell’epatoblastoma è rimasto elusivo.

I ricercatori che lavorano presso il laboratorio del Dr. Satdarshan P. Monga presso la School of Medicine dell’Università di Pittsburgh hanno sviluppato un modello murino di epatoblastoma e hanno trovato un aumento della segnalazione HSF1 nell’epatoblastoma rispetto al fegato normale. Inoltre, meno differenziati, più tumori embrionali avevano livelli più elevati di HSF1 rispetto a tumori più differenziati e più fetali.

Il gruppo di ricerca ha utilizzato il modello murino per testare come l’inibizione di HSF1 all’inizio dello sviluppo del tumore avrebbe avuto un impatto sulla crescita del cancro

. Hanno trovato meno tumori e più piccoli quando HSF1 è stato inibito suggerendo che HSF1 è necessario per la crescita aggressiva del tumore.

Inoltre, è stato osservato un aumento dell’apoptosi (morte cellulare) nei focolai tumorali quando HSF1 è inibito. Questo lavoro fornisce la prova che HSF1 può essere un nuovo biomarcatore e bersaglio farmacologico per l’epatoblastoma.

“Non siamo rimasti sorpresi dall’associazione tra segnalazione HSF1 ed epatoblastoma dato il suo ruolo in molti altri tumori”, ha commentato il dottor Hurley.

“Siamo stati incuriositi nello scoprire che i tumori meno differenziati e più embrionali avevano livelli di espressione di HSV1 più elevati rispetto ai tumori simili a quelli fetali, più differenziati. Tuttavia, siamo rimasti sorpresi di trovare l’associazione tra i livelli di espressione di HSF1 e la mortalità. In esperimenti in vivo, abbiamo anticipato che l’inibizione di HSF1 avrebbe rallentato la formazione e la crescita del tumore, ma siamo rimasti sorpresi dalla prevenzione quasi totale dello sviluppo del tumore.

“Questo lavoro ha stabilito l’importanza di HSF1 nello sviluppo dell’epatoblastoma e suggerisce che HSF1 può essere un bersaglio farmacologico praticabile per il trattamento dell’epatoblastoma. Attualmente, gli inibitori HSF1 sono in fase di sviluppo per altri tumori. Possiamo prevedere il potenziale di testare questi agenti nell’epatoblastoma”, ha concluso.

Il trattamento dell’epatoblastoma è stato sviluppato decenni fa per il trattamento dei tumori adulti e attualmente include la resezione chirurgica con o senza chemioterapia, ma nei casi più gravi i bambini richiedono il trapianto di fegato se il tumore non può essere resecato con successo.

Tutti i trattamenti hanno effetti collaterali significativi, tra cui l’impatto sull’udito e sulla crescita. Storicamente, i pazienti con tumori resecabili hanno un tasso di sopravvivenza a 10 anni dell’86% contro solo il 39% per i tumori non resecabili.

Tra la fine del 1990 e la fine del 2010, la percentuale di pazienti sottoposti a trapianto di fegato è aumentata dall’8% a quasi il 20%.