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Uno studio preclinico avvia studi clinici di trattamento con cellule T CAR dopo l’intervento chirurgico per il cancro al seno.
La terapia con cellule CAR T, un approccio che riprogramma le cellule immunitarie dei pazienti per attaccare i tumori del sangue, può migliorare l’efficacia della chirurgia dei tumori solidi, secondo uno studio preclinico condotto da ricercatori della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania.
Nello studio, pubblicato su Science Advances, i ricercatori hanno applicato un gel speciale contenente cellule CAR T umane alle ferite chirurgiche nei topi dopo la rimozione parziale del tumore.
Hanno scoperto che in quasi tutti i casi, le cellule CAR T apparentemente hanno eliminato le cellule tumorali residue, consentendo ai topi di sopravvivere quando altrimenti avrebbero ceduto alla recidiva del tumore.
La chirurgia può essere curativa quando un tumore solido non si è diffuso. Tuttavia, spesso è molto difficile da discernere per i chirurghi dove finisce un tumore e inizia il tessuto sano.
Pertanto, per molti tipi di cancro, la recidiva post-chirurgica dovuta alle cellule tumorali microscopiche rimanenti è comune. Un possibile approccio a questo problema è quello di applicare un trattamento antitumorale ai margini dei tessuti rimanenti immediatamente dopo la rimozione del tumore, per uccidere eventuali cellule tumorali residue. Nello studio, i ricercatori della Penn hanno testato questo approccio utilizzando le cellule CAR T.
“Mentre continuiamo a far progredire la terapia con cellule CAR T, trovare applicazioni per l’uso nei tumori solidi è un obiettivo importante”, ha detto l’autore senior dello studio Carl June, Richard W. Vague Professor in Immunoterapia e direttore del Center for Cellular Immunotherapies presso l’Abramson Cancer Center della Penn Medicine.
“Sulla base dei risultati promettenti di questo studio, i nostri colleghi hanno pianificato una sperimentazione clinica in pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato”.
Le cellule T CAR sono cellule T, un potente tipo di cellula immunitaria, progettate per colpire proteine specifiche. Tutti i trattamenti CAR T che sono stati approvati per uso clinico mirano alle proteine presenti sulle cellule tumorali.
Tipicamente, le cellule T vengono raccolte dal sangue del paziente, ingegnerizzate in laboratorio e quindi rimesse nel paziente per funzionare come “farmaco vivente”.
June e colleghi della Penn hanno contribuito a sviluppare e testare quello che è diventato, nel 2017, il primo trattamento CAR T approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.
Ora ci sono sei terapie con cellule CAR T approvate mirate a una varietà di tumori del sangue, che hanno fornito nuove speranze ai pazienti che hanno esaurito le opzioni convenzionali.
I tumori solidi, finora, sono stati un obiettivo più difficile per i trattamenti CAR T, in parte a causa della massa tumorale e delle difese anti-immunitarie del tumore.
Tuttavia, un altro gruppo di ricercatori ha dimostrato in uno studio dell’anno scorso, in un modello murino di cancro al cervello, che le cellule CAR T potrebbero essere utili per il compito più limitato di eliminare le cellule tumorali residue dopo l’intervento chirurgico.
Nel nuovo studio, June e colleghi hanno provato questo stesso approccio contro altri due tipi di cancro: il carcinoma mammario triplo negativo, che manca di tutti e tre i principali marcatori del cancro al seno, e il carcinoma duttale pancreatico umano, il tipo più comune di cancro al pancreas. Entrambi questi tipi di tumore solido sono notoriamente difficili da curare.
Le cellule T CAR sono state progettate per ospitare la proteina mesotelina, un marcatore di superficie su entrambi i tipi di cellule tumorali negli esperimenti.
Senza la cellula CAR T e il gel di fibrina, il tessuto tumorale rimanente è cresciuto e i topi hanno ceduto entro circa sette settimane.
Con il gel, tuttavia, il tessuto tumorale residuo è rapidamente scomparso in 19 topi su 20 e questi animali sono sopravvissuti senza complicazioni di guarigione delle ferite o altri effetti collaterali apparenti per il resto del periodo di osservazione.
Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che le cellule CAR T che prendono di mira la mesotelina hanno il potenziale per attaccare le cellule sane che portano quel marcatore proteico dopo l’iniezione endovenosa e la tossicità è stata ridotta dall’iniezione locale delle cellule CAR T rispetto all’iniezione diretta delle cellule nel sangue.
“Questo studio dimostra la promessa di CAR T come aggiunta alla chirurgia per i tumori solidi”, ha detto June. “Pensiamo anche che questo approccio potrebbe essere ampliato per fornire altre terapie cellulari e agenti antitumorali oltre alle cellule CAR T, aumentando potenzialmente ulteriormente l’efficacia antitumorale”.
