“Dare un bloccante degli estrogeni a una donna di 30 anni che è ad alto rischio potrebbe potenzialmente prevenire la morte a causa del cancro al seno per 20 anni o più, il che sarebbe significativo”.
I farmaci che bloccano l’attività di promozione del cancro degli estrogeni riducono il rischio di sviluppare nuovi tumori al seno e un nuovo studio di modellazione al computer condotto da ricercatori del Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center e colleghi ha dimostrato che questi trattamenti potrebbero anche ridurre il rischio di morire per la malattia nelle donne ad alto rischio.
La scoperta è apparsa il 1 ° dicembre 2022 sul Journal of Clinical Oncology. “Studi recenti hanno dimostrato che le donne con diagnosi di tumori positivi al recettore degli estrogeni (ER) continuano a sperimentare recidive e morte del cancro al seno fino a 30 anni dopo la loro diagnosi primaria”, afferma Claudine Issacs, leader del Breast Cancer Program, direttore medico del Fisher Center for Hereditary Cancer and Clinical Genomics Research di Georgetown Lombardi e uno dei due autori senior dello studio.
Dice che questa nuova prova ha spinto i ricercatori a riesaminare i benefici e i danni dei farmaci per la riduzione del rischio sviluppati per la prevenzione primaria del cancro al seno per vedere se potrebbero, a lungo termine, ridurre il tasso di mortalità per la malattia.
Sulla base dei dati disponibili, le raccomandazioni per prevenire il cancro al seno ER-positivo con tamoxifene o inibitori dell’aromatasi presumevano che le donne ad alto rischio che assumevano i farmaci semplicemente riducessero le loro possibilità di sviluppare la malattia, ma il nostro studio di modellizzazione ha rilevato che, a lungo termine, potrebbe anche esserci un impatto significativo sulla mortalità “, afferma Isaacs.
“Dare un bloccante degli estrogeni a una donna di 30 anni che è ad alto rischio potrebbe potenzialmente prevenire la morte a causa del cancro al seno per 20 anni o più, il che sarebbe significativo”.
Negli ultimi decenni, una serie di grandi studi clinici randomizzati finanziati a livello federale hanno dimostrato che i farmaci antiestrogeni che riducono il rischio come il tamoxifene e gli inibitori dell’aromatasi potrebbero ridurre l’incidenza del cancro al seno ER-positivo dal 30 al 50% nelle donne che sono ad alto rischio di sviluppare la malattia.
Nonostante le prove di questi studi, i farmaci sono rimasti sottoutilizzati, forse a causa del rischio, anche se basso, di cancro dell’endometrio conferito dai farmaci e da altri fattori.
“Ciò che è mancato fino ad ora è la nostra capacità di dire alle donne che questi farmaci non solo possono impedire loro di contrarre il cancro al seno, ma possono in definitiva impedire loro di morire di malattia”, dice Isaacs.
Gli studi hanno dimostrato che i farmaci chemiopreventivi sono più efficaci se assunti per cinque anni e non di più. Quest’ultimo studio mostra che l’impatto sulla mortalità potrebbe conferire un beneficio a lungo termine e persistente per un decennio o più.
Lo studio ha utilizzato modelli computerizzati sviluppati dal Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network (CISNET), un consorzio sponsorizzato dal National Cancer Institute, per determinare i benefici e i danni a vita dei bloccanti degli estrogeni per le donne con un rischio quinquennale di sviluppare il cancro al seno pari o superiore al tre percento.
I ricercatori hanno valutato gli effetti dei bloccanti degli estrogeni insieme alle mammografie di screening annuali (e alla risonanza magnetica) per calcolare il rischio di cancro al seno invasivo, morte per cancro al seno, effetti collaterali, falsi positivi e possibilità di sovradiagnosi.
Tamoxifene, e l’uso della mammografia annuale (e risonanza magnetica, se necessario), ha ridotto il rischio di sviluppare nuovi tumori al seno invasivi del 40% e ha ridotto il rischio di decessi per cancro al seno del 57%.
Ciò si traduce in 95 tumori al seno invasivi in meno e 42 decessi per cancro al seno in meno per 1.000 donne rispetto alle donne che non hanno ricevuto una mammografia, una risonanza magnetica o farmaci per ridurre il rischio.
Gli scienziati hanno notato che i farmaci non erano privi di aspetti negativi, poiché il tamoxifene potrebbe aumentare il numero di nuovi tumori dell’endometrio fino a 11 per 1.000 donne.
“L’Institute of Medicine [ora National Academy of Medicine] suggerisce che approcci di modellazione come il nostro forniranno le risposte più definitive sul valore di questi farmaci perché, date le dimensioni e le considerazioni sui costi, una sperimentazione clinica sarebbe impraticabile, anche mettendo da parte il fatto che le prove di beneficio da una sperimentazione clinica richiederebbero quasi 20 anni per maturare, ” dice Isaacs.
