La ricerca condotta da scienziati della School of Medicine indica che il ripristino delle pareti dell’intestino potrebbe aiutare a prevenire il deterioramento cognitivo dopo gli ictus.

 

 

L’ictus è una delle principali cause di morte, demenza e grave disabilità a lungo termine. Secondo l’American Heart Association, i pazienti colpiti da ictus hanno anche un rischio maggiore di depressione, che influisce negativamente sul recupero funzionale e cognitivo.

L’unico farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento dell’ictus, che è un tipo di attivatore tissutale ricombinante del plasminogeno, deve essere somministrato entro un periodo di tempo specifico dopo l’insorgenza dell’ictus e ha un successo limitato.

Per migliorare i risultati, gli scienziati della Texas A & M University School of Medicine stanno sperimentando ricerche pionieristiche sulla connessione tra permeabilità intestinale indotta da ictus e deterioramento cognitivo.

Il team di Texas A & M ha studiato se il trapianto di cellule staminali epiteliali intestinali (IESC) da donatori sani potrebbe riparare la barriera intestinale dopo l’ictus e migliorare i risultati del recupero dopo ictus.

I risultati del loro studio preclinico, pubblicato sulla rivista Brain, Behavior e Immunity, indicano che il trapianto IESC ha ridotto la mortalità indotta da ictus, diminuito il volume di tessuto morto e perdite intestinali e prevenuto il deterioramento cognitivo indotto.

Due terzi dei pazienti colpiti da ictus svilupperanno un deterioramento cognitivo, mentre un terzo svilupperà la demenza, secondo recenti ricerche, quindi c’è un bisogno critico di terapie per l’ictus più efficaci che preservino la funzione cognitiva e che rimangano protettive nelle settimane successive.

Sebbene la ricerca convenzionale sul trattamento dell’ictus si concentri sul cervello, l’intestino risponde precocemente e rapidamente all’ictus con cambiamenti che possono precedere molti degli eventi infiammatori associati alla malattia indotta.

Questi cambiamenti, come l’aumento della permeabilità, probabilmente provocano il movimento di prodotti che vengono sintetizzati nell’intestino nel flusso sanguigno. Molti di questi prodotti sono tossici e quindi in grado di aumentare l’infiammazione e aggravare le lesioni cerebrali indotte dall’ictus.

Le prove di una varietà di studi dimostrano che gli IESC riparano l’intestino e riducono la permeabilità intestinale. Dopo un ictus, questi processi di riparazione possono essere fondamentali per preservare la funzione cognitiva.

“È chiaro che l’asse intestino-cervello è coinvolto nella lesione dopo l’ictus”, ha detto Farida Sohrabji, Regents Professor, capo dipartimento di Neuroscienze e Terapie sperimentali e autore senior dello studio. “Tenere conto degli effetti della salute intestinale sul cervello dopo l’ictus può consentirci di far progredire in modo più efficace le terapie”.

Con questo in mente, Sohrabji e il suo team hanno trapiantato IESC primari da donatori sani dopo l’ictus in un modello preclinico. Gli IESC di giovani donatori hanno riparato l’architettura intestinale e diminuito la permeabilità intestinale e di conseguenza diminuendo i livelli ematici di proteine e altre molecole tossiche per le cellule cerebrali. Il trapianto IESC ha anche prevenuto comportamenti depressivi e deterioramento cognitivo nelle settimane successive all’ictus. Il trapianto IESC da donatori più anziani non ha migliorato gli esiti dell’ictus, indicando che il successo del trapianto dipende dall’età del donatore.

Ancora nella fase preclinica, questa ricerca evidenzia l’importanza di un intervento terapeutico precoce dopo l’ictus e guiderà le direzioni future del lavoro. “Studi futuri studieranno il perfezionamento del dosaggio e dei tempi del protocollo”, ha detto Sohrabji.

“Uno studio sistematico delle cellule staminali dell’invecchiamento sarebbe importante per spiegare perché i pazienti più anziani sperimentano ictus più gravi”.

Sohrabji, un neuroscienziato con contributi significativi alla letteratura sulla patogenesi dell’ictus, ha spiegato che questo studio preclinico è stato guidato da Kathiresh Kumar Mani, ricercatrice associata nel suo laboratorio. Mani, che ha una formazione in biologia intestinale, ha ricevuto una borsa di studio post-dottorato dall’American Heart Association a sostegno di questo progetto.

La combinazione delle loro competenze ha permesso loro di spostare la ricerca sulla terapia dell’ictus in un nuovo territorio con risultati entusiasmanti.

“In definitiva, questa ricerca dovrebbe far avanzare lo sviluppo di nuove terapie che mirano e riparano l’epitelio intestinale per aiutare a mitigare la disabilità da ictus”, ha detto Sohrabji, “ma la premessa – che le cellule staminali intestinali potrebbero essere terapeuticamente preziose al di fuori dell’intestino – potrebbe essere considerata per una varietà molto maggiore di malattie neurologiche”.



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