Terapia sperimentale migliora le capacità cognitive nella sindrome di Down

 

 

Scoperto che la carenza di un ormone essenziale per la riproduzione è coinvolta anche negli effetti mentali di questa condizione. Il ripristino della molecola ha funzionato su sei pazienti.

 

 

 

Un gruppo di ricercatori europei ha scoperto che un ormone fondamentale per la riproduzione migliora anche la cognizione delle persone con sindrome di Down.

A topi con un’alterazione genetica che produce carenze nel meccanismo ormonale, stessa riscontrata nell’uomo, è stata iniettata una versione sintetica dell’ormone. I roditori sono migliorati in diversi test cognitivi. Poi è stata la volta di un piccolo gruppo di persone, che hanno mostrato lo stesso promettente risultato.

Gli autori, che hanno pubblicato la loro ricerca su Science, e altri esperti invitano alla cautela, poiché i loro risultati dovranno essere replicati in gruppi più ampi.

L’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) attiva un meccanismo complesso nel cervello, rilasciando altri due ormoni che agiscono sui testicoli e sulle ovaie. I loro livelli salgono alle stelle quando arriva la pubertà.

L’azione del GnRH è alla base della produzione di testosterone e spermatozoi nei maschi di ovuli delle femmine di tutti i mammiferi. Nei bambini nati con una copia extra del cromosoma 21 (l’altro nome della sindrome di Down è Trisomia 21) l’espressione di questo ormone è normale, fino alla pubertà. Successivamente, gli adulti con sindrome di Down mostrano un deficit nel rilascio di questo ormone, con conseguente sterilità.

Gli scienziati si sono chiesti se il GnRH ha altre funzioni: pr anni si è sospettato che i neuroni che lo rilasciano facciano più che regolare il sistema riproduttivo. Vincent Prévot, direttore del Laboratorio di Sviluppo e Plasticità del Cervello Endocrino presso l’Università di Lille (Francia), era incuriosito da tre cose in particolare: “uno, che i pazienti con sindrome di Down sono in grado di percepire gli odori durante l’infanzia, ma li perdono durante l’adolescenza. Due; le capacità cognitive sono abbastanza comparabili tra i bambini sani e quelli con sindrome di Down, ma quel declino cognitivo accelera dopo la pubertà. E tre, che sul cromosoma 21 risiedono cinque geni che codificano per i microRNA [questi sono RNA chiave nel controllo dell’espressione genica] e tra questi sapevamo che quattro erano arricchiti nei neuroni GnRH”. Qualcosa accade quando la pubertà arriva con questo ormone.

Come negli esseri umani, alla nascita, i topi con Trisomia 16 non ha mostrato grandi differenze nell’espressione del GnRH rispetto a un altro gruppo di roditori senza il cromosoma extra. “Ma, quando abbiamo esaminato l’espressione del GnRH durante lo sviluppo postnatale, abbiamo scoperto che non solo l’espressione ormonale diminuiva nei topi trisomici giovani adulti, ma anche che negli altri topi i neuroni del GnRH inviavano proiezioni in aree diverse dall’ipotalamo, coinvolte nel controllo della riproduzione, come le regioni del cervello coinvolte nella cognizione e nella memoria: la corteccia e l’ippocampo, rispettivamente e che queste proiezioni corticali erano state perse nei topi trisomici “, afferma Prévot, coautore senior della ricerca.

“La perdita dell’olfatto con l’età, l’infertilità e il declino cognitivo fanno tutti parte della sindrome di Down”, dice María Manfredi, prima autrice dello studio. “Prévot era convinto della connessione con l’ormone GnRH”, aggiunge.

I ricercatori hanno quindi cercato di ripristinare i livelli dell’ormone nei roditori iniettando loro versioni sintetiche già disponibili sul mercato. “E abbiamo visto che ha migliorato la cognizione dei topi con Down”.

“Invertendo il deficit di questo ormone, si verifica un miglioramento cognitivo. Se questo accade nei topi, cosa succede negli esseri umani?”

È l’ultima parte della ricerca e la più breve, ma forse la più promettente. Dimostrata la funzione cognitiva del GnRH e il miglioramento intellettuale bilanciandolo in un modello animale, gli scienziati sono andati oltre, iniettando l’ormone nelle persone con sindrome di Down.

Questa parte dello studio è stata condotta da Nelly Pitteloud, esperta di neuroni GnRH umani, presso l’Ospedale universitario di Losanna (Svizzera). Non è stato facile per loro reclutare un gruppo con trisomia 21. Dovevano essere adulti (quando l’alterazione ormonale è maggiore) e uomini, poiché il rilascio nelle donne è più complicato e potrebbe influenzare il loro ciclo mestruale e la fertilità. Sono riusciti a reclutarne sette, che hanno ricevuto impulsi di GnRH ogni due ore per sei mesi.

Sei dei sette hanno migliorato tutti i test cognitivi che hanno fatto: funzione spazio-visiva (capacità di pensare in modo tridimensionale), funzione esecutiva, attenzione, memoria episodica e comprensione verbale. Per quanto riguarda il settimo, “abbiamo visto un miglioramento di alcune abilità cognitive guidato principalmente da miglioramenti nelle abilità spazio-visive, nella funzione esecutiva e nell’attenzione”, afferma Pitteloud.

Sebbene non sia facile esprimere il miglioramento delle cifre, il ricercatore svizzero sostiene che “insieme, hanno migliorato la loro cognizione del 30%”.

Fonte: El Pais