‎Un meccanismo comune per le metastasi tumorali e l’aterosclerosi‎

 

‎Una molecola chiave per le metastasi è stata identificata come già nota per il suo coinvolgimento nelle malattie cardiovascolari, suggerendo possibili terapie per entrambe le malattie contemporaneamente.‎

 

 

‎Il cancro è la crescita incontrollata delle cellule del corpo che porta alla formazione di tumori, innescati dall’accumulo di mutazioni nel genoma di una cellula.

Per diventare maligno, metastatizzando il cancro, le cellule tumorali passano attraverso una serie di trasformazioni che coinvolgono interazioni tra il sistema immunitario del corpo e il tumore.

Tuttavia, molti dettagli meccanicistici in questo processo non sono ancora chiari, rendendo la prevenzione e il trattamento del cancro notoriamente difficili.

Ma vi è una crescente evidenza che nella progressione del tumore verso le metastasi, l’infiammazione delle cellule “endoteliali”, che rivestono i vasi sanguigni, è un processo chiave.‎

‎Un team di ricercatori guidato dal professor Kyoko Hida dell’Università di Hokkaido ha scoperto che, nei tumori maligni, le cellule endoteliali accumulano una molecola chiamata “lipoproteina a bassa densità” (LDL) e attirano le cellule immunitarie chiamate “neutrofili”.

I neutrofili sono cellule immunosoppressori che sono note per contribuire alla progressione del tumore. La scoperta è stata pubblicata ‎‎sull’International Journal of Cancer‎‎.‎

‎Precedenti lavori del team avevano rivelato che i vasi sanguigni nei tumori maligni esprimevano un alto livello di molecole proteiche pesanti ed è noto che il tessuto canceroso è infiammato. Queste caratteristiche sono simili a quelle che si vedono nell’aterosclerosi e il team ha voluto indagare se le somiglianze sono andate più in profondità.‎

‎Il team di ricerca ha dimostrato che i tumori metastatizzanti, a differenza di quelli non metastatizzanti, accumulano molecole di proteoglicani; questi, a loro volta, si attaccano e accumulano LDL alle pareti dei vasi sanguigni.

Ci sono anche alti livelli del suo recettore, chiamato “LOX-1”, nelle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni dei tumori metastatizzanti.

Questo, hanno scoperto, fa sì che queste cellule producano segnali di infiammazione che attraggono i neutrofili. Hanno poi dimostrato che nei topi, la soppressione di LOX-1 può ridurre significativamente la malignità del tumore, e anche che la sovraespressione di LOX-1 ha causato un aumento delle molecole di segnalazione che attirano i neutrofili.‎

‎Come ipotizzato dal team, questa sequenza di interazioni osservate nei tumori maligni non è nuova: si verifica nell’aterosclerosi, l’indurimento dei vasi sanguigni. “L’aterosclerosi e il cancro sembrano essere malattie completamente diverse, ma condividono diverse caratteristiche fisiopatologiche comuni nei vasi sanguigni”, afferma Kyoko Hida.‎

‎Anche se alcune domande rimangono aperte, in particolare sul meccanismo di come i neutrofili contribuiscono alla malignità del cancro, questo studio è il primo a dimostrare esplicitamente le comunanze meccanicistiche tra malattie cardiovascolari e progressione del cancro e tracciare il meccanismo che coinvolge l’accumulo di LDL e l’espressione di LOX-1 nel tessuto tumorale in vivo.

“Il nostro presente studio si è concentrato sull’importanza di LOX-1 nelle cellule endoteliali come fattore comune tra cancro e aterosclerosi”, spiega Hida. “La presenza di neutrofili nei tumori è un segno rivelatore della progressione del tumore”.‎

‎Lo studio indica anche un approccio promettente per il trattamento e la prevenzione del cancro maligno e delle malattie cardiovascolari, mirando al reclutamento di neutrofili nelle cellule endoteliali.

Hida conclude: “Il numero di pazienti con cancro che muoiono non di cancro, ma di eventi cardiovascolari, è in aumento. Prendere di mira l’asse LOX-1 / LDL ossidato potrebbe essere una strategia promettente per il trattamento delle due malattie in concomitanza”.‎