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I topi obesi aumentano la massa muscolare e perdono grasso con prednisone somministrato una volta alla settimana.
La pandemia di obesità è molto più diffusa e grave di quella di Covid: esiste nel mondo occidentale da mezzo secolo e ultimamente ha colpito anche i Paesi in via di sviluppo; ogni anno i decessi causati dalle malattie che provoca sono decine di milioni, superando quelli per malattie infettive.
Patologie cardiovascolari, ictus e diabete snono tra le prime cause di mortalità a livello globale e il sovrappeso ne è il principale fattore di rischio e sviluppo.
Le strategie per prevenirla e curarla sono tra i principali obiettivi di ricercatori in tutto il mondo. Si sa, per esempio che l’assunzione quotidiana di prednisone, (un corticosteroide contro l’infiammazione) promuove l’obesità e la sindrome metabolica, un disturbo che porta elevata glicemia e lipidi nel sangue con conseguente aumento di peso.
Ma somministrandolo una volta alla settimana su topi già obesi, come hanno fatto alla Northwestern University Feinberg School of Medicine, è successo esattamente l’opposto.
Un nuovo studio, pubblicato il 1 ° aprile sul Journal of Experimental Medicine, riporta che topi obesi che sono stati alimentati con una dieta ricca di grassi e che hanno ricevuto prednisone una volta alla settimana hanno migliorato la resistenza all’esercizio, sono diventati più forti, hanno aumentato la massa corporea magra e hanno perso peso. I topi hanno sperimentato anche un aumento del metabolismo muscolare.
Il prednisone una volta alla settimana ha promosso l’assorbimento dei nutrienti nei muscoli, conferendo una maggiore forza, capacità di corsa e glicemia più bassa. I ricercatori hanno anche scoperto che questi topi avevano aumentato i livelli di adiponectina, un ormone derivato dal grasso che sembra svolgere un ruolo importante nella protezione contro il diabete e la resistenza all’insulina.
“Questi risultati, emersi dall’esperimento in cui ‘pulsiamo’ a intermittenza gli animali con prednisone una volta alla settimana, sono sorprendentemente diversi rispetto ai normali effetti del prednisone” ha detto l’autore senior Dr. Elizabeth McNally, direttrice del Center for Genetic Medicine presso la Northwestern University Feinberg School of Medicine.
”L’obesità è un grosso problema e l’idea che il prednisone una volta alla settimana possa promuovere l’assorbimento dei nutrienti nei muscoli potrebbe essere un approccio al trattamento: se questi stessi percorsi sono veri negli esseri umani, allora il prednisone una volta alla settimana potrebbe giovare”.
La maggior parte di ciò che sappiamo sugli steroidi come il prednisone provengono da studi che esaminano cosa succede quando il prednisone, uno steroide glucocorticoide, viene assunto ogni giorno.
”Vediamo un risultato molto diverso quando viene preso una volta alla settimana”, ha detto McNally. “Abbiamo bisogno di mettere a punto il dosaggio per capire la giusta quantità per far funzionare questo meccanismo negli esseri umani, ma sapere che l’adiponectina potrebbe essere un marcatore potrebbe fornire un suggerimento per determinare quale sia la giusta dose umana”.
”Pensiamo che ci sia qualcosa di speciale nel promuovere questo picco di nutrienti nel muscolo a intermittenza e che possa essere un modo efficace per migliorare la massa corporea magra”, ha aggiunto.
”Ciò che è eccitante per me di questo lavoro è la scoperta che un semplice cambiamento nella frequenza di dosaggio può trasformare i farmaci glucocorticoidi da induttori a prevenitori dell’obesità”, ha detto il coautore Mattia Quattrocelli, che ha iniziato la ricerca mentre era alla Northwestern, ed è ora assistente professore presso il Cincinnati Children’s Hospital Medical Center e dipartimento di pediatria presso l’Università di Cincinnati.
“L’assunzione cronica una volta al giorno di questi farmaci è nota per promuovere l’obesità. Qui mostriamo che il dosaggio dello stesso tipo di farmaco in modo intermittente – in questo caso, una volta alla settimana – inverte questo effetto, promuove il metabolismo muscolare e il dispendio energetico e riduce lo stress metabolico indotto da una dieta ricca di grassi. “
Resta da capire bene se il dosaggio settimanale continua a essere efficace anche per i motivi principali per cui si assume questo farmaco. Molti pazienti assumono prednisone ogni giorno per diverse condizioni immunitarie.
Gli effetti collaterali noti del prednisone giornaliero includono l’aumento di peso e persino l’atrofia muscolare con debolezza. I ricercatori vogliono determinare se i pazienti possono ottenere lo stesso beneficio immunitario con il dosaggio intermittente di prednisone, che potrebbe essere molto più vantaggioso per il muscolo.
In una ricerca pubblicata in precedenza, il team di McNally ha scoperto che somministrare prednisone a intermittenza era utile per la distrofia muscolare, mostrando una volta alla settimana che il prednisone migliorava la forza.
Il gruppo ha anche recentemente riportato i risultati di uno studio pilota sugli esseri umani con distrofia muscolare in cui una dose settimanale di prednisone ha migliorato la massa magra.
E dimostrato che il prednisone settimanale utilizza percorsi molecolari sorprendentemente diversi per rafforzare il muscolo nei topi maschi rispetto a quelli femmine, sulla base di un nuovo studio appena pubblicato sul Journal of Clinical Investigation da Isabella Salamone, una studentessa laureata nel laboratorio di McNally.
I benefici del prednisone settimanale sono legati ai ritmi circadiani, riporta un altro nuovo studio della Northwestern e dell’Università di Cincinnati pubblicato il mese scorso su Science Advances: i livelli umani di cortisolo e steroidi aumentano la mattina presto prima di svegliarsi.
”Se non si somministra il farmaco al momento giusto della giornata, non si ottiene la risposta”, ha detto Quattrocelli. “Nei topi, abbiamo ottenuto buoni effetti con prednisone intermittente nella massa muscolare e nella funzione quando li somministriamo all’inizio del loro giorno. I topi hanno un ritmo circadiano invertito, poiché generalmente dormono durante il giorno e sono attivi di notte. Ciò potrebbe significare che il tempo di dosaggio ottimale per gli esseri umani durante il giorno potrebbe essere nel tardo pomeriggio / prima serata, ma questo deve essere adeguatamente testato. “
