Il primo studio sull’uomo con CAR macrofagi mostra che la terapia cellulare può essere sicura e fattibile per i tumori solidi‎.

 

‎I risultati preliminari di  in uno studio clinico in corso alla Penn Medicine che esamina la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità del macrofago del recettore dell’antigene chimerico (CAR-M) hanno contribuito a stabilire la fattibilità di questa immunoterapia innovativa e pionieristica (che deriva della terapia con cellule  CAR T) per i tumori solidi e offre una nuova promettente strategia nella lotta contro il cancro.

I dati preliminari dello ‎‎studio clinico multicentrico di fase 1,‎‎ che utilizza una nuova terapia basata su macrofagi ingegnerizzati CAR per colpire tumori solidi HER2-positivi ricorrenti o metastatici, sono stati presentati durante il recente incontro annuale ‎‎della Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).‎

‎”I trattamenti immuno-oncologici esistenti hanno offerto risultati migliori per alcuni pazienti affetti da cancro, ma le cellule CAR-T, che sono progettate per riconoscere antigeni specifici del tumore e hanno successo in alcuni tumori del sangue, non sono state efficaci nei tumori solidi fino ad oggi”, ha detto ‎‎ ‎‎Saar Gill, co-direttore scientifico del programma di terapia cellulare e trapianto presso l’Abramson Cancer Center dell’Università della Pennsylvania e professore associato di ematologia-oncologia nella Perelman School of Medicine.

‎CAR-M è una terapia individualizzata che inizia con l’isolamento di monociti primari dal sangue prelevato da un paziente, che vengono poi modificati con il recettore chimerico antigene-specifico desiderato, ad esempio anti-HER2. Le cellule modificate CAR-M risultanti sono crioconservate e saranno reinfuse nel paziente.

CAR-M può essere in grado di raggiungere tumori immunologicamente “freddi”, o quelli che sono tipicamente non rilevabili o non rispondono al sistema immunitario, per aiutarli ad attivarli per essere più ricettivi al trattamento.‎

‎”Siamo motivati dal potenziale della terapia cellulare CAR-M per i tumori solidi HER2-positivi”, ha detto ‎‎ ‎‎Kim A. Reiss, ‎‎assistente professore di ematologia-oncologia presso la Penn e ricercatore principale dello studio. “Le cellule tumorali da sole non sono in grado di stimolare il processo di attivazione delle cellule T, ma i macrofagi coinvolgono i tumori in modo diverso penetrandoli per indurre una reazione, rendendo la terapia macrofagica CAR molto diversa dalle cellule T CAR, e qualcosa che siamo entusiasti di studiare ulteriormente”.‎

‎La terapia con cellule CAR T è una forma di immunoterapia che utilizza cellule T (parte del sistema immunitario che combatte le malattie, incluso il cancro ) appositamente modificate e prevede la raccolta delle cellule T di un paziente e la loro riprogrammazione genetica in laboratorio per riconoscere i marcatori su specifici tipi di cellule nel corpo.

Queste cellule T appositamente modificate possono quindi essere moltiplicate utilizzando tecniche di coltura cellulare e reinfuse nel paziente per attaccare un tipo di cellula specifico. La prima terapia con cellule T CAR è stata sviluppata dai ricercatori del Penn and Children’s Hospital di Philadelphia e approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2017 per l’uso contro alcune leucemie e successivamente approvate per il linfoma.‎

‎La piattaforma CAR-M è stata sperimentata per capitalizzare la capacità di macrofagi e monociti di entrare e sopravvivere all’interno dei tumori, un importante differenziatore di questo tipo di cellule rispetto alle cellule T.

Inoltre, i ricercatori hanno progettato macrofagi per esprimere un recettore dell’antigene chimerico simile a quello presente sulle cellule CAR T, dando così ai macrofagi la capacità di riconoscere specificamente le cellule tumorali.

Un’altra differenza tra macrofagi e cellule T è nella loro funzione: mentre le cellule T in genere uccidono le cellule tumorali colpendole e perforandole, i macrofagi (un termine che indica “mangiatori”) tendono a uccidere inghiottendo e divorando le cellule tumorali.

I macrofagi possono anche abbattere e digerire le cellule inghiottite e utilizzare i loro sottoprodotti per stimolare una risposta immunitaria più ampia.‎

‎I dati preliminari presentati hanno dimostrato che il CAR-M noto come CT-0508 ha la capacità di alterare il microambiente tumorale solido e modificare la composizione delle cellule mieloidi e delle cellule T.

Questi risultati rappresentano anche i primi dati clinici con macrofagi geneticamente modificati nell’uomo. La Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha recentemente concesso ‎‎la designazione Fast Track a CT-0508‎‎ per gli studi clinici che valutano l’efficacia e la sicurezza della terapia in pazienti con tumori solidi.‎

‎Guidati dal Dr. Gill, gli scienziati della Penn hanno progettato i macrofagi umani per esprimere i costrutti CAR. Le cellule CAR-M ingegnerizzate hanno la capacità di indirizzare le proteine sulle cellule tumorali e penetrare nei tumori solidi, ingerire tessuto maligno e stimolare l’immunità adattativa nei modelli murini.

Crediti: Penn

 

 

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