Skysona è stata accettata in PRIME, uno schema di supporto sviluppato dall’EMA per promettere nuovi farmaci che rispondono a un’esigenza medica insoddisfatta.

 

L’EMA ha raccomandato il rilascio dell’autorizzazione all’immissione in commercio nell’Unione Europea per la terapia genica Skysona (elivaldogene autotemcel) per il trattamento di bambini con adrenoleucodistrofia cerebrale (CALD), una forma grave di una rara malattia neurologica ereditaria. Questa malattia, osservata quasi esclusivamente nei maschi, colpisce il cervello e porta ad una perdita irreversibile delle funzioni neurologiche.

La CALD è la forma più comune di adrenoleucodistrofia (ALD), una malattia rara che colpisce circa 1 su 21.000 neonati maschi. Questa condizione è causata da anomalie in un gene chiamato ABCD1 che è responsabile della produzione di una proteina chiamata ALDP (proteina adrenoleucodistrofica). I pazienti con la malattia mancano di ALDP che è necessario per abbattere le sostanze grasse nel corpo chiamate acidi grassi a catena molto lunga (VLCFA). Poiché i pazienti con CALD non sono in grado di abbattere queste sostanze grasse, si accumulano gradualmente nelle cellule del cervello. L’accumulo di VLCFA porta all’infiammazione e alla distruzione della guaina protettiva (mielina) che isola e migliora il modo in cui funzionano i nervi.

Il 40% dei ragazzi con diagnosi di ALD sviluppa CALD, tipicamente durante l’infanzia. Se non trattata, quasi la metà dei pazienti con CALD muore entro 5 anni dall’insorgenza dei sintomi. Attualmente non esiste un medicinale approvato per il trattamento di questa malattia. L’unico intervento terapeutico disponibile per i pazienti con CALD è il trapianto di cellule staminali (cellule che possono svilupparsi in diversi tipi di cellule del sangue) da un donatore. Questa procedura presenta diverse potenziali complicazioni e rischi che sono ridotti per quei pazienti che hanno un donatore fratello corrispondente. Tuttavia, questi rappresentano meno del 30% dei pazienti con CALD. Pertanto, esiste una necessità medica insoddisfatta per questi pazienti.

Skysona è costituito da cellule immature del midollo osseo prelevate dal paziente. Le cellule vengono quindi modificate da un virus – un cosiddetto “lentivirus” che è stato modificato per non causare malattie negli esseri umani – che contiene una copia funzionale del gene ABCD1 per la proteina ALDP, in modo che questo gene venga trasportato le cellule. Quando queste cellule modificate vengono restituite al paziente mediante una flebo (infusione) in una vena, ci si aspetta che si diffondano attraverso il corpo e si sviluppino in diversi tipi di cellule sane, comprese le cellule cerebrali, che producono la proteina ALDP che i pazienti con Mancanza di ALD. Di conseguenza, i pazienti dovrebbero essere in grado di scomporre il VLCFA accumulato e questo aiuterà a ridurre i sintomi della malattia.

Skysona è un trattamento una tantum che può essere somministrato solo in un ospedale specializzato da medici esperti nel trattamento di pazienti con CALD, nel trapianto di midollo osseo e nell’uso di medicinali per terapia genica.

La raccomandazione dell’EMA per un’autorizzazione all’immissione in commercio si basa sull’evidenza di uno studio clinico a braccio singolo che ha arruolato 32 pazienti maschi con CALD di età pari o inferiore a 17 anni. I risultati di questo studio sono stati confrontati con quelli di uno studio in cui 59 pazienti hanno subito un trapianto di cellule staminali (da un donatore di pari livello o da un donatore non di pari livello). Tutti i pazienti nello studio clinico principale sono stati arruolati in uno studio di follow-up a lungo termine.

Un’analisi condotta dopo 24 mesi dall’infusione su 30 soggetti arruolati nello studio ha concluso che per 27 di loro (90%) il trattamento con Skysona ha preservato la funzione motoria e la capacità di comunicazione e ha migliorato la sopravvivenza rispetto ai pazienti non trattati in una fase iniziale di malattia cerebrale.

La reazione avversa più grave negli studi clinici su Skysona è stata la presenza di bassi livelli di tutti i tipi di cellule del sangue (pancitopenia).

L’aggiunta di un nuovo gene alle cellule staminali potrebbe teoricamente causare tumori del sangue. Questo non è stato osservato durante la sperimentazione clinica, ma dopo il trattamento, i pazienti saranno monitorati con esami del sangue per verificare eventuali segni di cancro del sangue.

Poiché Skysona è un medicinale per terapia avanzata (ATMP), è stato valutato dal Committee for Advanced Therapies (CAT), il comitato di esperti dell’EMA per i farmaci a base di cellule e geni. Sulla base della valutazione e dell’opinione positiva del CAT, il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell’EMA ha raccomandato l’approvazione di questo medicinale.

Ulteriori dati sull’efficacia e sulla sicurezza a lungo termine vengono raccolti attraverso uno studio in corso e un registro a lungo termine. Tutti i risultati devono essere inclusi nelle relazioni sulla sicurezza post-marketing, che vengono continuamente riviste dall’EMA.

 

 

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