Mieloma multiplo recidivo o refrattario, elranatamab di Pfizer supera i regimi standard

Pfizer ha annunciato i risultati principali dello studio di Fase 3 MagnetisMM-32 che valuta elranatamab come monoterapia in adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario (RRMM) che hanno ricevuto almeno una linea di trattamento precedente con terapia anti-CD38 (daratumumab o isatuximab) e lenalidomide.

Con l’analisi intermedia predefinita per l’efficacia, lo studio ha raggiunto il suo obiettivo primario di sopravvivenza senza progressione (PFS) come valutato da revisione centrale indipendente cieca (BICR).

Elranatamab ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa e clinicamente significativa del rischio di progressione o morte della malattia rispetto alla scelta degli investigatori di elotuzumab, pomalidomide e desametasone (EloPD); pomalidome, bortezomib e desametasone (PVd); oppure carfilzomib e desametasone (Kd).

MagnetisMM-32 ha utilizzato uno dei più ampi confrontatori standard di cura in uno studio bispecifico BCMA di fase 3 in questo contesto, con la scelta da parte degli investigatori di tre regimi consolidati.

Al momento dell’analisi, oltre il 75% dei pazienti che ricevevano elranatamab non aveva mai sperimentato progressione della malattia o morte per qualsiasi causa , con una stima del 68% di PFS a 18 mesi.

I dati per la sopravvivenza complessiva (OS), un punto finale secondario chiave, rimangono immaturi e il follow-up continuerà fino alla prossima analisi OS predefinita.

Il profilo di sicurezza di elranatamab nel MagnetisMM-32 era coerente con il suo profilo noto e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Le misure di profilassi infettiva istituite fin dall’inizio dello studio hanno contribuito a ridurre il rischio di infezione, inclusi quelli di grado 3 o superiore.

Infezioni di grado ≥3 sono state osservate nel 27,5% dei pazienti che hanno ricevuto elranatamab contro il 18,1% dei pazienti a scelta dello investigatore, e infezioni di grado 5 sono state osservate nello 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto elranatamab contro l’1,6% dei pazienti a scelta dello investigatore.

Pfizer prevede di inviare questi dati alle autorità sanitarie globali, con risultati dettagliati che saranno condivisi in un futuro incontro medico e inviati per la pubblicazione.

“Il panorama terapeutico del mieloma multiplo continua a evolversi man mano che regimi anti-CD38 e lenalidose vengono utilizzati sempre più precocemente nelle cure. Tuttavia, molti pazienti sperimentano alla fine la progressione della malattia, con opzioni di trattamento limitate disponibili dopo queste terapie comunemente utilizzate. MagnetisMM-32 dimostra che elranatamab, una monoterapia a dose fissa pronta all’uso, offre un beneficio significativo e clinicamente significativo per la sopravvivenza senza progressione e un profilo di sicurezza incoraggiante in questo contesto terapeutico sempre più importante, con la mediana PFS non ancora raggiunta e un’alta percentuale di pazienti rimanente senza progressione al momento dell’analisi. Questi risultati rafforzano ulteriormente la motivazione per spostare la terapia guidata dalla BCMA all’inizio del percorso terapeutico e sottolineano il potenziale di ELREXFIO di aiutare a ridefinire gli esiti per i pazienti.” ha detto Jeff Legos, Capo Responsabile Oncologia, Pfizer.

“I risultati di MagnetisMM-32 sono particolarmente convincenti dato il rigoroso e clinicamente rilevante benchmark di tre regimi standard di cura consolidati. Dimostrare un significativo beneficio di sopravvivenza senza progressione contro questo controllo attivo evidenzia il potenziale di elranatamab-bcmm di fornire un’opzione terapeutica importante per i pazienti la cui malattia è progredita dopo la terapia anti-CD38 e lenalidomide.” afferma C. Ola Landgren, Professore di Medicina, Capo della Divisione Mieloma e Direttore del Sylvester Myeloma Institute, University of Miami Miller School of Medicine.

Questi dati si basano sui risultati positivi della linea principale precedentemente annunciati da MagnetisMM-5, il primo studio di Fase 3 di elranatamab a essere rilevato in RRMM esposto a doppia classe, e rafforzano le evidenze a sostegno della monoterapia elranatamab nelle linee precedenti di RRMM.

I risultati di MagnetisMM-32 mostrano che elranatamab ha il potenziale per affrontare un bisogno significativo non soddisfatto per i pazienti la cui malattia è progredita dopo la terapia con anti-CD38 e lenalidomide, una popolazione in crescita che spesso affronta esiti peggiori e offre opzioni terapeutiche limitate.

MagnetisMM-32 è uno studio di Fase 3, multicentrico e randomizzato in aperto per valutare l’efficacia e la sicurezza della monoterapia elranatamab rispetto alla scelta da parte del ricercatore tra tre regimi standard di cura (EloPd; PVd; Kd) nei pazienti con RRMM.

Lo studio ha coinvolto 523 adulti in 26 paesi che avevano ricevuto almeno una linea di trattamento precedente con terapia anti-CD38 e lenalidomide.

I partecipanti hanno ricevuto elranatamab sottocutaneo con due dosi di priming graduali seguite da dosi settimanali in un ciclo di 28 giorni, e sono passati a dosi ogni due settimane e poi a dosi mensili.

L’endpoint principale è PFS di BICR e il endpoint secondario chiave è OS.

Lo studio MagnetisMM-32 riflette un contesto terapeutico importante perché molti pazienti con RRMM sperimentano ricadute dopo terapie di prima linea comunemente utilizzate e possono affrontare esiti peggiori e opzioni di trattamento limitate con il progredire della malattia.

Insieme ai risultati positivi di MagnetisMM-5, i risultati di MagnetisMM-32 rafforzano le evidenze a sostegno della monoterapia elranatamab nelle linee di trattamento precedenti per RRMM.

Pfizer continua a valutare elranatamab lungo il continuum del trattamento del mieloma multiplo, sia come monoterapia che in approcci combinati, inclusi i nuovi mieloma multiplo diagnosticati attraverso gli studi in corso di Fase 3 MagnetisMM-6, MagnetisMM-7 e lo studio ElLen (IFM 2025-01, guidato dall’Intergroupe Francophone du Myélome).

Elranatamab è un’immunoterapia bispecifica per la maturazione delle cellule B (BCMA)-CD3 diretta sottocutanea, che si lega al BCMA sulle cellule mielomate e al CD3 sulle cellule T, attivando le cellule T per uccidere le cellule mielomate.

Elranatamab è approvato e commercializzato in più di 35 paesi in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, ha ricevuto un’approvazione accelerata per l’uso negli adulti con RRMM che hanno già ricevuto almeno quattro linee terapeutiche precedenti, e nell’Unione Europea ha ottenuto un’autorizzazione condizionata alla commercializzazione per adulti con RRMM che hanno ricevuto almeno tre terapie precedenti e hanno dimostrato la progressione della malattia con l’ultima terapia.