EPA Omega-3, sopravvivenza più lunga dopo un intervento per il cancro colon

Nello studio di fase 3 EMT2, la sopravvivenza complessiva a cinque anni è stata del 62% con l’EPA contro il 45% con placebo dopo l’intervento chirurgico per metastasi epatiche del cancro colorettale.

I pazienti assegnati a ricevere acido eicosapentaenoico ad alta dose (EPA), un acido grasso omega-3, prima e dopo l’intervento chirurgico per metastasi epatiche di cancro colorettale hanno avuto una sopravvivenza complessiva più lunga rispetto a quelli assegnati al placebo, secondo i risultati dello studio di fase 3 EMT2 presentato al Congresso ESMO 2026.

L’intervento chirurgico per rimuovere il cancro colorettale che si è diffuso al fegato offre la possibilità di sopravvivenza a lungo termine, ma la recidiva rimane comune.

Studi preclinici e osservazionali hanno suggerito che l’EPA potrebbe avere attività contro il cancro colorettale, mentre uno studio di fase 2 precedente ha indicato un possibile beneficio di sopravvivenza.

Lo studio EMT2 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo ha arruolato 418 pazienti programmati per una resezione epatica con intento curativo in 13 centri di chirurgia epatobiliare nel Regno Unito.

Ai pazienti sono stati assegnati 4g giornalieri di EPA, come prescrizione ad alta purezza con icosapente etilico o placebo con olio minerale.

Il trattamento iniziava almeno un giorno prima dell’intervento ed era previsto per due o quattro anni, anche dopo la progressione del cancro.

Altri trattamenti oncologici erano in generale comparabili, con il 20% in ciascun gruppo che riceveva chemioterapia adiuvante.

La sopravvivenza complessiva stimata a cinque anni, il principale endpoint secondario dello studio, era del 62,0% con l’EPA contro il 45,1% con il placebo. L’EPA è stata associata a un rischio di morte inferiore del 32%.

La sopravvivenza complessiva mediana non era stata raggiunta con l’EPA rispetto a 59,0 mesi con placebo.

Il beneficio di sopravvivenza è stato coerente nell’analisi per protocollo.

È rimasto inoltre costante dopo l’aggiustamento per il diabete, che era più comune al punto di partenza nel gruppo EPA (16% contro 8%) e in altre analisi di sensibilità.

Tuttavia, la sopravvivenza mediana senza progressione (PFS) è stata simile nei due gruppi (13,5 contro 12,9 mesi).

L’EPA è stata ben tollerata, senza eventi avversi eccessivi, sanguinamenti o fibrillazione atriale rispetto al placebo, e senza impatto negativo sulla qualità della vita.

“Il beneficio complessivo di sopravvivenza osservato con l’EPA nell’EMT2, se confermato in altri studi, è clinicamente significativo per il gruppo di pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per la diffusione del cancro intestinale al fegato e nei quali il cancro si presenta frequentemente”, ha dichiarato l’autore principale, il Professor Mark Hull, Leeds Institute of Medical Research, Università di Leeds, Regno Unito.

“Questo è particolarmente vero perché l’EPA è ben tollerata e sicura, anche quando sono necessari altri trattamenti oncologici.”

Hull ha suggerito che il beneficio per la sopravvivenza potrebbe riflettere effetti sulla risposta del corpo al cancro, inclusa la cachessia, che può comportare perdita di peso, riduzione dell’appetito e affaticamento.

“Una sopravvivenza complessiva più lunga ma nessun miglioramento significativo nella sopravvivenza senza progressione è stata osservata anche negli studi di immunoterapia oncologica, e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare se l’EPA funzioni migliorando la risposta immunitaria del corpo al cancro”, ha detto.

“I risultati sono sicuramente intriganti, sia dal punto di vista biologico che clinico”, ha dichiarato la dottoressa Chiara Cremolini, Università di Pisa, Italia, che non era coinvolta nello studio.

“La mancanza di concordanza tra la sopravvivenza libera dalla progressione e i risultati complessivi di sopravvivenza richiede un’attenta interpretazione.”

Ha osservato che la PFS è un indicatore meno consolidato della sopravvivenza complessiva dopo l’intervento chirurgico per le metastasi epatiche rispetto a dopo l’intervento per il cancro intestinale in fase iniziale, e che ulteriori dati sarebbero utili, inclusi i trattamenti ricevuti dai pazienti dopo la ricomparsa del cancro e il modello di diffusione al momento della progressione.

“Probabilmente sono necessari risultati confermativi prima di integrare questa opzione terapeutica nella pratica clinica quotidiana”, ha detto Cremolini, osservando che i pazienti sottoposti a interventi chirurgici per metastasi epatiche variano ampiamente nelle caratteristiche biologiche e molecolari del loro cancro e nei trattamenti precedenti, che future sperimentazioni potrebbero tenere in considerazione.

“Riconoscendo la difficoltà di condurre studi clinici, e in particolare la ricerca accademica, in questo contesto, gli autori devono essere altamente congratulati per il loro successo nel loro impegno,” ha concluso.