L’uso del paracetamolo in gravidanza collegato a un cambiamento nello sviluppo riproduttivo delle figlie

I ricercatori in Danimarca hanno scoperto che le ragazze le cui madri assumevano paracetamolo durante la gravidanza avevano ovaie più piccole, meno follicoli ovarici (le strutture che contengono ovuli immaturi), uteri più piccoli e livelli più bassi di ormoni riproduttivi a tre mesi di età.

 

 

 

I ricercatori in Danimarca hanno scoperto che le ragazze le cui madri assumevano paracetamolo durante la gravidanza avevano ovaie più piccole, meno follicoli ovarici (le strutture che contengono ovuli immaturi), uteri più piccoli e livelli più bassi di ormoni riproduttivi a tre mesi di età.

In uno studio pubblicato su Human Reproduction Open, una delle principali riviste mondiali di medicina riproduttiva, i ricercatori hanno affermato che i loro risultati erano coerenti con i risultati di diversi studi precedenti sugli animali.

Tuttavia, hanno osservato che, essendo uno studio osservazionale, i risultati non stabiliscono una relazione diretta causa-effetto.

Hanno detto che le donne non dovrebbero allarmarsi per i loro risultati, che richiedono conferme in ulteriori indagini e follow-up a lungo termine.

La funzione riproduttiva e la durata della vita di una donna si stabiliscono durante la sua vita fetale nel grembo materno.

Le ragazze nascono con tutti i follicoli ovociti immaturi che avranno mai avuto e questi si esauriscono gradualmente nel corso della vita fino alla menopausa.

Il paracetamolo è il farmaco più comunemente usato in gravidanza ma, fino ad ora non si sapeva se l’esposizione fetale al farmaco potesse influenzare lo sviluppo della riserva ovarica e la successiva funzione riproduttiva in ragazze e donne, nello stesso modo osservato negli studi sugli animali.

Per indagare su questo, i ricercatori hanno avviato uno studio osservazionale prospettico chiamato Copenhagen Analgesic Study (COPANA) presso l’Ospedale Universitario di Copenaghen–Rigshospitalet, che si è svolto da marzo 2020 a novembre 2022.

Per quanto ne sappiano, questo è il primo studio prospettico per valutare le associazioni tra l’esposizione fetale al paracetamolo e la funzione ovarica postnatale.

In totale, 3.425 donne incinte sane sono state invitate a partecipare e, di queste, 685 donne sono state iscritte durante il primo trimestre di gravidanza e 302 figlie sono state esaminate quando avevano tre mesi.

Le madri hanno riportato l’uso di paracetamolo ogni due settimane e fornito campioni urinari nel primo trimestre, che i ricercatori hanno analizzato per i livelli di paracetamolo.

Le femmine sono state classificate in base al momento della loro esposizione iniziale al paracetamolo: durante la prima vita fetale a meno di 17 settimane (92 bambini) e a metà-tarda della vita fetale a 17 settimane o più (67)

. Sono stati confrontati con un gruppo di controllo di neonati che non erano stati esposti al paracetamolo (143).

I ricercatori hanno inoltre analizzato un gruppo separato di 1.210 ragazze della Coorte Madre-Figlio di Copenaghen, seguite dall’infanzia all’adolescenza e le cui madri, durante il terzo trimestre, avevano segnalato qualsiasi uso di paracetamolo durante la gravidanza.

Questa coorte è iniziata nel 1996 e includeva donne in gravidanza provenienti da tre ospedali universitari di Copenaghen.

La dottoressa Margit Bistrup Fischer, ricercatrice post-dottorato presso il Dipartimento di Crescita e Riproduzione del Rigshospitalet di Copenaghen, Danimarca, che ha guidato lo studio COPANA, ha dichiarato: “Quando i neonati avevano tre mesi, abbiamo scoperto che coloro che erano stati esposti al paracetamolo durante la vita fetale avevano, in media, un volume ovarico inferiore del 40%, un volume uterino inferiore del 13% e follicoli ovarici in meno del 23%. Le ragazze che erano state esposte al paracetamolo nei primi anni della vita fetale presentavano livelli più bassi di ormone anti-Müllerian, che è un indicatore stabilito della riserva di ovuli ovarico.”

I risultati sono stati supportati da persone appartenenti al gruppo indipendente confermativo di ragazze che erano state seguite fino all’adolescenza. In questo gruppo, l’esposizione fetale al paracetamolo era associata a uteri più piccoli durante la pubertà e ovaie più piccole durante l’adolescenza.

Il dottor Fischer ha dichiarato: “Studi sugli animali hanno dimostrato che la formazione compromessa dei follicoli ovarici può portare a una riduzione della fertilità e a un invecchiamento riproduttivo più precoce. Resta ancora sconosciuto se le differenze osservate nel nostro studio abbiano implicazioni per la fertilità e l’età alla menopausa negli esseri umani e richiederà un follow-up a lungo termine delle ragazze della nostra coorte.

“Le donne che hanno usato il paracetamolo durante la gravidanza non dovrebbero allarmarsi dai nostri risultati. Il nostro studio ha esaminato le associazioni a livello di popolazione e non può prevedere gli esiti per nessuna singola donna o bambino. Molte donne che hanno usato il paracetamolo durante la gravidanza hanno avuto figlie le cui misure ovariche erano simili a quelle delle figlie nate da donne che non lo usavano.

“È importante sottolineare che il nostro studio non valuta se il paracetamolo causi problemi riproduttivi, né fornisce prove che l’esposizione prenatale influenzi la fertilità futura o l’età alla menopausa. Sebbene abbiamo osservato associazioni simili in una coorte indipendente, è necessario un follow-up a lungo termine per determinare se queste differenze nella prima età abbiano qualche significato clinico più avanti nella vita.

“Le decisioni sulla gestione del dolore durante la gravidanza dovrebbero sempre essere individualizzate e prese in consultazione con un professionista sanitario. Pertanto, i nostri risultati non dovrebbero scoraggiare le donne dall’uso del paracetamolo quando è indicato dal punto di vista medico, ma piuttosto incoraggiare discussioni informate su quando la terapia sia necessaria e quando si possano considerare approcci alternativi. Le linee guida attuali in Europa e nel Regno Unito continuano a raccomandare il paracetamolo come farmaco di prima scelta per trattare dolore e febbre durante la gravidanza quando clinicamente necessario. Condizioni non trattate come febbre alta o dolori intensi possono rappresentare rischi sia per la madre che per il feto in via di sviluppo.”

I ricercatori affermano che le madri dello studio hanno assunto livelli relativamente bassi di paracetamolo e nessuno ha superato la dose massima giornaliera raccomandata di 4.000 mg. La maggior parte lo prendeva per mal di testa o dolori muscoloscheletrici piuttosto che per malattie gravi.

“In alcune di queste situazioni, approcci non farmacologici, come riposo, idratazione, fisioterapia, esercizio fisico, trattamento termico o altre misure di supporto, possono essere sufficienti se le donne ricevono un supporto psicologico adeguato,” ha detto il dottor Fischer.

In un commento accompagnato, il Professor Christian De Geyter, che dirige il dipartimento di Medicina Riproduttiva e Endocrinologia Ginecologica presso l’Ospedale Universitario di Basilea, Svizzera, scrive: “L’importanza eminente delle scoperte di Fischer et al. (2026) non può essere sottolineata abbastanza!”

Continua: “Devono essere considerate sia la durata dell’assunzione che quella applicata il dosaggio, essendo un principio comune in tossicologia, ma la reattività alla dose osservata dai risultati indica un effetto distintivo e si adatta bene ai dati già pubblicati sulla ricerca animale. Le raccomandazioni sull’uso del paracetamolo durante la gravidanza devono ora essere riviste.”

Sottolinea l’importanza di un follow-up che dovrebbe prolungarsi anche in età adulta e fino alla menopausa. Conclude: “L’attenzione che questo studio probabilmente genererà sia tra i professionisti che tra il pubblico generale si spera incoraggierà un follow-up prolungato e a lungo termine degli individui esposti.”

Immagine: Dr Margit Bistrup Fischer