Bloccare un microRNA inverte una malattia polmonare mortale

I ricercatori hanno identificato il microRNA-224 come un obiettivo terapeutico promettente e di primo grado per l’ipertensione arteriosa polmonare, una malattia rara che danneggia i vasi sanguigni nei polmoni e affatica il cuore.

 

 

 

I ricercatori hanno bloccato una molecola naturale per invertire l’ipertensione arteriosa polmonare nei modelli preclinici, un risultato che potrebbe indicare un nuovo approccio terapeutico per le persone con una rara e spesso fatale malattia polmonare.

L’ipertensione arteriosa polmonare, o PAH, danneggia i vasi sanguigni nei polmoni e rende più difficile per il cuore pompare il sangue.

Agisce sul ventricolo destro del cuore, che fornisce sangue ricco di ossigeno ai polmoni e, se non trattato, può portare a insufficienza cardiaca e morte entro due o tre anni dalla diagnosi.

In uno studio pubblicato su Science Translational Medicine e guidato da Yassine Sassi del Fralin Biomedical Research Institute del VTC, i ricercatori si sono concentrati sul microRNA-224, che è stato trovato a livelli elevati nei polmoni dei pazienti affetti dalla malattia e nelle cellule derivate dal paziente.

I ricercatori hanno scoperto che livelli più alti della molecola fanno crescere e moltiplicarsi le cellule nei vasi sanguigni polmonari in modi che peggiorano la malattia.

Quando il team ha bloccato la molecola utilizzando due approcci diversi — una terapia mirata simile a un farmaco e una tecnica di terapia genica — hanno invertito i segni chiave della malattia nei modelli animali, migliorando la funzione dei vasi sanguigni e le prestazioni cardiache e aumentando la sopravvivenza nei casi più gravi.

A differenza delle terapie geniche più standard che sostituiscono geni difettosi, questo approccio fornisce materiale genetico nelle cellule polmonari per bloccare un segnale che alimenta la malattia.

“Una delle scoperte più affascinanti di questo studio è che questa molecola può regolare diversi geni all’interno di un singolo percorso — uno dei più importanti in questa malattia”, ha detto Yassine Sassi, autore senior dello studio.

“Siamo riusciti a dimostrare che mirare a questa molecola può invertire la malattia in più modelli, indicando una nuova direzione per lo sviluppo di trattamenti che affrontino la causa sottostante della malattia.”

I trattamenti attuali per l’ipertensione arteriosa polmonare sono principalmente palliativi, focalizzati sull’alleviamento dei sintomi e il miglioramento del flusso sanguigno, ma non curano la malattia.

Lo studio ha rilevato che la molecola disturba un equilibrio chiave all’interno delle cellule che normalmente controlla l’ispessimento delle pareti dei vasi sanguigni, e bloccarla aiuta a invertire il processo patologico ripristinando tale equilibrio.

“Le terapie moderne per l’ipertensione polmonare si stanno spostando sempre più oltre gli agenti vasodilatatori verso strategie modificanti della malattia, e sebbene i microRNA siano da tempo bersagli attraenti grazie alla loro capacità di regolare ampie reti geniche, identificare un candidato rilevante e applicabile per la malattia nella PAH è rimasto una sfida importante”, ha dichiarato Vinicio de Jesús Perez, professore di medicina presso la Stanford School of Medicine, che non era coinvolta nella ricerca.

“Questo è uno studio forte e d’impatto che identifica miR-224 come un regolatore centrale del rimodellamento vascolare polmonare attraverso la soppressione coordinata della segnalazione BMP e il potenziamento della proliferazione guidata da TGF-beta, con prove convincenti che la sua inibizione inverte la malattia su più modelli e offre potenzialità come vera terapia modificatrice della malattia”, ha detto de Jesús Perez.

I ricercatori hanno detto che sono necessari ulteriori studi per determinare se il targeting della molecola sia sicuro ed efficace per le persone.