Nuovo approccio terapeutico per cancro alla vescica muscolare invasivo

Uno studio del New England Journal of Medicine guidato da un ricercatore del Mount Sinai suggerisce che un nuovo approccio terapeutico perioperatorio potrebbe rappresentare il primo grande progresso per questo cancro da decenni, migliorando la sopravvivenza e riducendo il rischio di recidiva.

 

 

I ricercatori hanno scoperto che una combinazione di enfortumab vedotin e pembrolizumab aiuta i pazienti con cancro alla vescica invasivo per i muscoli a vivere più a lungo riducendo il rischio che il loro cancro torni dopo l’intervento, secondo uno studio clinico internazionale di fase 3 pubblicato sul The New England Journal of Medicine.

Circa uno su quattro tumori alla vescica è invasivo muscolarmente, una forma aggressiva della malattia che comporta un alto rischio di recidiva e di diffusione in altre parti del corpo.

Lo studio di fase 3 (EYNOTE-B15/EV-304) è stato guidato dall’esperto di cancro alla vescica Matthew D. Galsky, Lillian, e dal Henry M. Stratton Professor of Cancer Medicine presso la Icahn School of Medicine di Mount Sinai e dal Vice Direttore del Mount Sinai Tisch Cancer Center.

Lo studio ha confrontato una combinazione terapeutica di enfortumab vedotin e pembrolizumab con la chemioterapia standard a base di cisplatino, che è stata il trattamento principale prima della rimozione della vescica per oltre 20 anni.

Enfortumab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco che prende di mira la Nectin-4, una proteina comunemente presente nelle cellule tumorali della vescica.

Il pembrolizumab è un’immunoterapia (inibitore della PD-1). L’inibitore del PD-1 aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.

I ricercatori hanno scoperto che i pazienti che hanno ricevuto il nuovo trattamento avevano una probabilità significativamente inferiore di sperimentare progressione, recidiva o morte del cancro.

Due anni dopo l’inizio del trattamento, quasi l’80 percento dei pazienti che hanno ricevuto enfortumab vedotin e pembrolizumab è rimasto libero da progressione, recidiva o morte, rispetto al 66 percento di coloro che hanno ricevuto la chemioterapia standard.

Lo studio ha inoltre dimostrato che i pazienti che hanno ricevuto enfortumab vedotin più pembrolizumab avevano maggiori probabilità di non presentare un cancro rilevabile al momento dell’intervento (una risposta patologica completa).

“I pazienti con cancro alla vescica invasivo ai muscoli si sono basati essenzialmente sullo stesso approccio terapeutico pre-operatorio per decenni”, ha detto il dottor Galsky.

“Questo studio dimostra che enfortumab, vedotin e pembrolizumab possono offrire risultati migliori rispetto alla chemioterapia standard a base di cisplatino, riducendo il rischio che il cancro torni o si diffonda dopo l’intervento. Questi risultati rappresentano un grande passo avanti e probabilmente cambieranno lo standard di cura per i pazienti in tutto il mondo.”

Lo studio randomizzato di fase 3 ha arruolato 808 pazienti in 158 siti in tutto il mondo.

I partecipanti sono stati assegnati casualmente a ricevere vedotin enfortumab più pembrolizumab prima e dopo l’intervento o la chemioterapia standard a base di cisplatino prima dell’intervento.

I ricercatori hanno scoperto che i pazienti che ricevevano enfortumab vedotin più pembrolizumab avevano un rischio inferiore del 47% di progressione, recidiva o morte del cancro.

Più della metà dei pazienti che hanno ricevuto il nuovo trattamento non ha avuto alcun cancro rilevabile nel tessuto rimosso durante l’intervento, rispetto a circa un terzo dei pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia standard.

“Questi risultati si basano sui successi precedenti di questa combinazione terapeutica nel cancro della vescica avanzato e mostrano che può aiutare anche i pazienti con malattie in stadio precoce”, ha detto il dottor Galsky.

“Il nostro obiettivo è dare a più pazienti la possibilità di sopravvivere a lungo termine e potenzialmente curare la loro malattia.”

I ricercatori osservano che il trattamento è stato associato a tassi più elevati di effetti collaterali rispetto alla chemioterapia standard, sottolineando l’importanza di un monitoraggio e una gestione attenti da parte di team esperti di cura oncologica.

Sulla base dei risultati di questo studio, il 10 luglio 2026, la Food and Drug Administration ha approvato il pembrolizumab in combinazione con enfortumab vedotin come trattamento perioperatorio, ampliando l’etichetta dai pazienti non idonei per il cisplatino a tutti i pazienti con MIBC candidati alla cistiectomia.

Lo studio è stato finanziato da Merck Sharp & Dohme LLC, una controllata di Merck & Co., Inc., in collaborazione con Astellas Pharma Inc. e Seagen Inc.