Neurodegenerazione da Alzheimer rilevabile tramite esame del sangue

Sviluppato un test per rilevare un nuovo marcatore della neurodegenerazione della malattia di Alzheimer in un campione di sangue.

 

 

Un gruppo di neuroscienziati guidati da un ricercatore della School of Medicine dell’Università di Pittsburgh ha sviluppato un test per rilevare un nuovo marcatore della neurodegenerazione della malattia di Alzheimer in un campione di sangue.

Il biomarcatore, chiamato “tau derivata dal cervello” o BD-tau, supera gli attuali test diagnostici del sangue utilizzati per rilevare clinicamente la neurodegenerazione correlata all’Alzheimer. È specifico per la malattia di Alzheimer e si correla bene con i biomarcatori di neurodegenerazione dell’Alzheimer nel liquido cerebrospinale (CSF).

“Allo stato attuale, la diagnosi di Alzheimer richiede neuroimaging”, ha detto l’autore senior dell’articolo pubblicato su Brain che descrive la ricerca, Thomas Karikari,  assistente professore di psichiatria a Pitt.

“Questi test sono costosi e non immediati, e molti pazienti, anche negli Stati Uniti, non hanno accesso agli scanner MRI e PET. L’accessibilità è un problema importante”.

Attualmente, per diagnosticare la malattia di Alzheimer, i medici utilizzano le linee guida stabilite nel 2011 dal National Institute on Aging e dall’Alzheimer’s Association.

Le linee guida, chiamate AT(N) Framework, richiedono il rilevamento di tre componenti distinti della patologia di Alzheimer – la presenza di placche amiloidi, grovigli tau e neurodegenerazione nel cervello – mediante imaging o analizzando campioni di liquido cerebrospinale.

Sfortunatamente, entrambi gli approcci soffrono di limitazioni economiche e pratiche, dettando la necessità di sviluppare biomarcatori AT(N) convenienti e affidabili nei campioni di sangue, la cui raccolta è minimamente invasiva e richiede meno risorse.

Lo sviluppo di strumenti semplici che rilevano i segni dell’Alzheimer nel sangue senza compromettere la qualità è un passo importante verso una migliore accessibilità, ha detto Karikari.

“L’utilità più importante dei biomarcatori del sangue è quella di migliorare la vita delle persone e di migliorare la fiducia clinica e la previsione del rischio nella diagnosi della malattia di Alzheimer”, ha detto Karikari.

Gli attuali metodi diagnostici del sangue possono rilevare con precisione anomalie nella beta amiloide plasmatica e nella forma fosforilata di tau, coprendo due dei tre segni di spunta necessari per diagnosticare con sicurezza l’Alzheimer.

Ma il più grande ostacolo nell’applicazione del quadro AT (N) ai campioni di sangue risiede nella difficoltà di rilevare i marcatori di neurodegenerazione che sono specifici per il cervello e non sono influenzati da contaminanti potenzialmente fuorvianti prodotti altrove nel corpo.

Ad esempio, i livelli ematici di un particolare neurofilamento, un marcatore proteico del danno alle cellule nervose, diventano elevati nella malattia di Alzheimer, nel Parkinson e in altre demenze, rendendolo meno utile quando si cerca di differenziare la malattia di Alzheimer da altre condizioni neurodegenerative.

D’altra parte, rilevare la tau totale nel sangue si è rivelata meno informativa rispetto al monitoraggio dei suoi livelli nel liquido cerebrospinale.

Applicando le loro conoscenze di biologia molecolare e biochimica delle proteine tau in diversi tessuti, come il cervello, Karikari e il suo team, compresi gli scienziati dell’Università di Göteborg, in Svezia, hanno sviluppato una tecnica per rilevare selettivamente BD-tau evitando le proteine “big tau” fluttuanti prodotte da cellule al di fuori del cervello.

Per fare ciò, hanno progettato uno speciale anticorpo che si lega selettivamente a BD-tau, rendendolo facilmente rilevabile nel sangue.

Hanno convalidato il loro test su oltre 600 campioni di pazienti provenienti da cinque coorti indipendenti, compresi quelli di pazienti la cui diagnosi di Alzheimer è stata confermata dopo la loro morte, nonché da pazienti con carenze di memoria indicative di Alzheimer in fase iniziale.

I test hanno mostrato che i livelli di BD-tau rilevati nei campioni di sangue dei pazienti con malattia di Alzheimer utilizzando il nuovo test corrispondevano ai livelli di tau nel liquido cerebrospinale e distinguevano in modo affidabile l’Alzheimer da altre malattie neurodegenerative.

I livelli di BD-tau sono anche correlati con la gravità delle placche amiloidi e dei grovigli tau nel tessuto cerebrale confermati dalle analisi autopsiche cerebrali.

Gli scienziati sperano che il monitoraggio dei livelli ematici di BD-tau possa migliorare la progettazione degli studi clinici e facilitare lo screening e l’arruolamento di pazienti provenienti da popolazioni che storicamente non sono state incluse nelle coorti di ricerca.

“Per sviluppare farmaci migliori, le sperimentazioni devono arruolare persone provenienti da ambienti diversi e non solo da coloro che vivono vicino a centri medici accademici. Un esame del sangue è più economico, più sicuro e più facile da somministrare e può migliorare la fiducia clinica nella diagnosi dell’Alzheimer e nella selezione dei partecipanti per la sperimentazione clinica e il monitoraggio della malattia”.

Karikari e il suo team stanno pianificando di condurre una convalida clinica su larga scala del sangue BD-tau in una vasta gamma di gruppi di ricerca, compresi quelli che reclutano partecipanti provenienti da diversi background razziali ed etnici, dalle cliniche della memoria e dalla comunità.

Inoltre, questi studi includeranno gli anziani senza prove biologiche della malattia di Alzheimer e quelli in diverse fasi della malattia. Questi progetti sono cruciali per garantire che i risultati dei biomarcatori siano generalizzabili a persone di ogni provenienza e apriranno la strada a rendere BD-tau commercialmente disponibile per un uso clinico e prognostico diffuso.