L’immunoterapia rafforza la chemioterapia nel cancro al colon in stadio 3

Una nuova ricerca guidata dal Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center ha rilevato che l’aggiunta dell’immunoterapia alla chemioterapia dopo l’intervento chirurgico per pazienti con cancro al colon in stadio 3 (nodo-positive) — e con un patrimonio genetico specifico chiamato deficient DNA mismatch repair (dMMR) — è associato a una riduzione del 50% della recidiva e mortalità del cancro rispetto alla sola chemioterapia.

 

 

Il cancro al colon è la terza forma di cancro più diffusa e la sua incidenza sta aumentando tra i giovani adulti, in particolare tra quelli sotto i 50 anni.

Sebbene lo screening per il cancro al colon abbia aiutato a prevenirlo e individuarlo prima della diffusione, i principali progressi nel trattamento del cancro al colon sono stati limitati.

Ora, una nuova ricerca guidata dal Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center ha rilevato che l’aggiunta dell’immunoterapia alla chemioterapia dopo l’intervento chirurgico per pazienti con cancro al colon in stadio 3 (nodo-positive) — e con un patrimonio genetico specifico chiamato deficient DNA mismatch repair (dMMR) — è associato a una riduzione del 50% della recidiva e mortalità del cancro rispetto alla sola chemioterapia.

Circa il 15% delle persone diagnosticate con tumore al colon presenta dMMR e, ad oggi, questi tumori hanno mostrato una sensibilità ridotta alla chemioterapia. I risultati dello studio multicentrico sono stati presentati durante una sessione plenaria al Congresso Annuale 2025 dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) a Chicago.

“I risultati del nostro studio rappresentano un importante progresso nel trattamento adiuvante del dMMR stadio 3 del tumore al colon e ora cambieranno la pratica clinica”, afferma Frank Sinicrope, oncologo della Mayo Clinic che ha guidato lo studio pubblicato sul New England Journal of Medicine.

“È molto gratificante poter offrire ai nostri pazienti un nuovo regime di trattamento che può ridurre il rischio di recidiva e migliorare le loro possibilità di sopravvivenza.”

Fino ad ora, il trattamento standard dopo l’intervento per qualsiasi cancro al colon in stadio 3 è stata la chemioterapia.

Tuttavia, i ricercatori osservano che circa il 30% dei pazienti con tumori allo stadio 3 sperimenta recidiva del cancro nonostante questo trattamento.

Lo studio clinico ha arruolato 712 pazienti con tumore al colon dMMR stadio 3 rimossi chirurgicamente e che presentavano cellule tumorali nei linfonodi.

L’immunoterapia fornita in questo studio era un inibitore del checkpoint immunitario, noto come atezolizumab, che riattiva l’immunità antitumorale di una persona per permettere la morte delle cellule tumorali, responsabili della recidiva e della diffusione del cancro.

I pazienti — che vivevano negli Stati Uniti e in Germania — sono stati randomizzati per ricevere chemioterapia per sei mesi insieme all’immunoterapia, con l’immunoterapia proseguita da sola per altri sei mesi mentre l’altro gruppo di studio era solo chemioterapia.

Il dottor Sinicrope e altri avevano precedentemente studiato pazienti con il tipo di tumore al colon valutato nello studio clinico, in cui le cellule tumorali non possono riparare correttamente gli errori che si verificano quando il DNA viene copiato, a causa della dMMR.

Hanno osservato che i tumori di questi pazienti mostravano un notevole aumento delle cellule infiammatorie, incluse le cellule immunitarie che sono bersagli degli inibitori dei checkpoint immunitari.

Questi risultati hanno fornito la giustificazione per l’uso di inibitori dei checkpoint immunitari come strategia per consentire alle cellule immunitarie di essere più efficaci nell’attaccare e uccidere le cellule tumorali.

Sulla base dei dati dello studio clinico, la combinazione di atezolizumab e chemioterapia rappresenta un nuovo trattamento standard per il tumore al colon di riparazione di mismatch di stadio 3.

Le linee guida sviluppate dalla National Comprehensive Cancer Network, un’organizzazione no-profit composta da 33 centri oncologici leader, tra cui la Mayo Clinic, sono state aggiornate per includere questa raccomandazione terapeutica.

Le linee guida includono anche pazienti con cancro al colon di stadio 2 ad alto rischio, in cui il tumore invade o aderisce a strutture adiacenti ma non coinvolge i linfonodi.

Lo studio ha incluso pazienti con sindrome di Lynch, la forma più comune di cancro ereditario al colon, poiché questi pazienti presentano tumori che mostrano dMMR e vengono tipicamente diagnosticati in età più giovane.

“Stiamo cambiando il paradigma nel trattamento del cancro al colon. Utilizzando l’immunoterapia nelle fasi iniziali della malattia, stiamo ottenendo benefici significativi per i nostri pazienti,” afferma il dottor Sinicrope.