Un biomarcatore per il declino cognitivo nella malattia di Alzheimer

La firma proteica può migliorare la capacità di prevedere l’insorgenza dei sintomi e la progressione della malattia nelle persone con Alzheimer.

 

 

Un potenziale nuovo biomarcatore per prevedere la futura resilienza cognitiva rispetto al declino tra le persone con Alzheimer precoce è descritto in Nature Medicine.

Questa firma proteica può migliorare la capacità di prevedere l’insorgenza dei sintomi e la progressione della malattia nelle persone con Alzheimer, suggeriscono gli autori.

Il morbo di Alzheimer, la forma più comune di demenza, comporta processi patologici complessi che possono precedere i sintomi clinici fino a decenni.

I tassi di declino cognitivo, che è la graduale perdita della capacità di pensare, nella malattia di Alzheimer sono variabili, con l’insorgenza dei sintomi che di solito si verifica tra i 40 ei 100 anni di età.

La progressione dal deterioramento cognitivo lieve alla demenza può di solito richiedere tra i 2 e i 20 anni.

Sebbene siano stati compiuti progressi nello sviluppo di tecniche per rilevare i biomarcatori della malattia di Alzheimer precoce, come le proteine amiloide-β e tau, questi indicatori non spiegano completamente la varianza del deterioramento cognitivo osservata nelle persone con la malattia.

All’Università di Stanford hanno eseguito analisi proteiche su larga scala del liquido cerebrospinale, il fluido che circonda il cervello e il midollo spinale, da un totale di 3.397 persone in sei coorti indipendenti provenienti da Stati Uniti, Svezia e Finlandia.

Questi risultati sono stati integrati con i dati raccolti dai partecipanti sul liquido cerebrospinale e sui biomarcatori di scansione cerebrale della proteina amiloide-β e tau, sulla funzione cognitiva, sull’età, sul sesso e sui geni di rischio dell’Alzheimer, come l’APOE4.

Hanno scoperto che alcune proteine del liquido cerebrospinale erano fortemente associate al deterioramento cognitivo, indipendentemente dalla β amiloide e dalla proteina tau.

Utilizzando l’apprendimento automatico, gli autori hanno scoperto che il rapporto tra due proteine sinaptiche, YWHAG e NPTX2, può essere un indicatore più forte di deterioramento cognitivo rispetto agli attuali biomarcatori gold standard.

Gli autori hanno scoperto che un aumento del rapporto (cioè YWHAG:NPTX2) era associato a un maggiore deterioramento cognitivo e possibilità di demenza.

Questo rapporto aumenta con l’invecchiamento normale, a partire dai primi anni di vita, ed è predittivo dell’insorgenza e della progressione della malattia nella malattia di Alzheimer.

Questi risultati suggeriscono un potenziale nuovo biomarcatore per la diagnosi precoce e il monitoraggio del deterioramento cognitivo nella malattia di Alzheimer.

Questo biomarcatore può anche aiutare ad affrontare la necessità di marcatori più sensibili del cambiamento cognitivo negli studi clinici terapeutici di farmaci per il trattamento dell’Alzheimer, suggeriscono gli autori.