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Il primo studio umano che combina terapia farmacologica e immunoterapia ha mostrato una migliore sopravvivenza per i pazienti con glioma.
Un nuovo studio del Dipartimento di Neurochirurgia dell’Università del Michigan e del Rogel Cancer Center mostra risultati precoci promettenti che una terapia che combina farmaci che uccidono le cellule e immunostimolanti, sicuri ed efficaci nel prolungare la sopravvivenza per i pazienti con glioma, una forma altamente aggressiva di cancro al cervello.
Lo studio è stato pubblicato su The Lancet Oncology.
Questa è una fase 1, la prima nella sperimentazione umana, e i ricercatori Rogel Pedro Lowenstein, e Maria Castro, autori principali dello studio, hanno precedentemente sviluppato e studiato le terapie geniche mediate da adenovirali nel loro laboratorio.
Data la prognosi infausta dei gliomi e la risposta limitata a trattamenti come la chemioterapia e le radiazioni, il team ha cercato di utilizzare la proteina Flt3L per reclutare cellule immunitarie, tipicamente assenti dal cervello.
Queste cellule immunitarie sono necessarie per avviare una risposta immunitaria del cancro più efficace.
“Essere in grado di spostare una nuova terapia dal banco al letto del paziente in modo così snello è eccitante e rappresenta un tour-de-force nella medicina traslazionale”, ha affermato Oren Sagher, professore di neurochirurgia presso l’UM e autore di questo studio.
Lo studio si è concentrato su due tipi di terapie genetiche nei gliomi di alto grado. Il primo era una combinazione di HSV-1-TK, una proteina, e Valtrex, un farmaco usato per trattare le infezioni virali come herpes labiale e varicella.
HSV-1-TK trasforma Valtrex in un composto citotossico che uccide attivamente le cellule tumorali in divisione. Il secondo era Flt3L, una proteina che recluta cellule immunitarie essenziali nel cervello.
Se usate in combinazione, queste terapie hanno mostrato risultati precoci entusiasmanti, tra cui una migliore sopravvivenza.
Dei 18 pazienti arruolati nello studio, sei sono sopravvissuti più di due anni, tre sono sopravvissuti a più di tre anni e un paziente, che è ancora vivo al momento della pubblicazione, è sopravvissuto fino a cinque anni.
Con l’attuale standard di cura, l’aspettativa di vita per un tumore di questo tipo è di poco più di 14 mesi. Inoltre, lo studio ha rilevato che questo trattamento non era tossico per i pazienti, suggerendo che la dose più alta utilizzata in questo studio potrebbe essere utilizzata in studi futuri.
Sebbene i vettori di terapia genica adenovirale dovessero essere attivi fino a un mese, il lavoro di tre ricercatori – Maria Luisa Varela, Mohammad Faisal Syed, e Molly West, – ha scoperto che l’attività del vettore adenovirale che esprime l’HSV1-TK era attiva fino a 17 mesi.
Questa scoperta cambia le aspettative di terapia genica adenovirale nel cervello e estende il tempo potenziale durante il quale la combinazione HSV1-TK e Valtrex potrebbe essere sfruttata per combattere la recidiva del tumore.
“Questo ha avuto origine da un’idea teorica basata su ipotesi evolutive ed è stato testato per la prima volta in modelli sperimentali della malattia”, ha detto Lowenstein, Richard C. Schneider Collegiate Professor of Neurosurgery presso la UM.
“Finalmente, dopo molti anni, siamo entusiasti di riportare i risultati della sperimentazione di questo approccio in pazienti umani, ottenendo risultati che porteranno a trattamenti migliori per questo gruppo di pazienti con tumore al cervello”, ha detto Maria Castro, membro Rogel e professore di neurochirurgia presso UM.
Sebbene sia necessario più lavoro prima che questo venga portato in clinica, il significato dell’espressione a lungo termine di HSV1-TK suggerisce l’implementazione per migliorare il trattamento. I risultati di questo studio supportano la progettazione di futuri studi clinici di fase 1b/2.
