Alzheimer, primo farmaco di “silenziamento genico” mostra risultati promettenti

 

Il farmaco silenzia il gene che codifica per la proteina tau, responsabile dei grovigli che si formano tra i neuroni e responsabili della malattia.

 

Uno studio primo al mondo presso l’University College di Londra ha trovato una nuova terapia genetica per la malattia di Alzheimer che è in grado di abbassare in modo sicuro e con successo i livelli della proteina tau, nota per causare la malattia.

Lo studio, condotto dalla neurologa consulente Catherine Mummery (UCL Queen Square Institute of Neurology & National Hospital for Neurology and Neurosurgery), rappresenta la prima volta che è stato adottato un approccio di “silenziamento genico” nella demenza e nell’Alzheimer.

L’approccio utilizza un farmaco chiamato BIIB080 (/ IONIS-MAPTRx), che è un oligonucleaotide antisenso, per “silenziare” il gene che codifica per la proteina tau – noto come gene della proteina tau associata ai microtubuli (MAPT).

Ciò impedisce al gene di essere tradotto nella proteina in modo dosabile e reversibile. Ridurrà anche la produzione di quella proteina e altererà il decorso della malattia.

Saranno necessari ulteriori studi in gruppi più ampi di pazienti per determinare se questo porta a benefici clinici, ma i risultati di fase 1 pubblicati su Nature Medicine – con risultati di 46 pazienti – sono la prima indicazione che questo metodo ha un effetto biologico.

Attualmente non ci sono trattamenti mirati alla tau. I farmaci aducanumab e lecanemab – recentemente approvati per l’uso in alcune situazioni dalla FDA – mirano a un meccanismo di malattia separato nell’AD, l’accumulo di placche amiloidi.

Lo studio di fase 1 ha esaminato la sicurezza di BIIB080, cosa fa nel corpo e quanto bene colpisce il gene MAPT.

46 pazienti, con un’età media di 66 anni, sono stati arruolati nello studio – che si è svolto dal 2017 al 2020. Lo studio ha esaminato tre dosi del farmaco, somministrate per iniezione intratecale (un’iniezione nel sistema nervoso attraverso il canale spinale), rispetto al placebo.

I risultati mostrano che il farmaco è stato ben tollerato, con tutti i pazienti che hanno completato il periodo di trattamento e oltre il 90% che ha completato il periodo post-trattamento.

I pazienti in entrambi i gruppi di trattamento e placebo hanno manifestato effetti collaterali lievi o moderati – il più comune è un mal di testa dopo l’iniezione del farmaco. Tuttavia, non sono stati osservati eventi avversi gravi nei pazienti trattati con il farmaco.

Il team di ricerca ha anche esaminato due forme della proteina tau nel sistema nervoso centrale (SNC) – un indicatore affidabile della malattia – per tutta la durata dello studio.

Hanno trovato una riduzione superiore al 50% dei livelli di concentrazione totale di tau e fosforo tau nel SNC dopo 24 settimane nei due gruppi di trattamento che hanno ricevuto la dose più alta del farmaco.

Il dottor Mummery ha dichiarato: “Avremo bisogno di ulteriori ricerche per capire fino a che punto il farmaco può rallentare la progressione dei sintomi fisici della malattia e valutare il farmaco in gruppi più anziani e più grandi di persone e in popolazioni più diverse.

“Ma i risultati sono un significativo passo avanti nel dimostrare che possiamo colpire con successo la tau con un farmaco di silenziamento genico per rallentare – o forse anche invertire – l’Alzheimer e altre malattie causate dall’accumulo di tau in futuro”.