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I ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas presentano i risultati convincenti di tre studi clinici al meeting annuale dell’American Society of Hematology (ASH) del 2022.
I ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas presentano i risultati convincenti di tre studi clinici al meeting annuale dell’American Society of Hematology (ASH) del 2022.
Queste presentazioni orali evidenziano risultati incoraggianti per far progredire l’uso di terapie mirate e nuove combinazioni in più tipi di leucemia, tra cui la leucemia mieloide acuta (LMA) ad alto rischio e di nuova diagnosi in pazienti più anziani e più giovani e la leucemia linfoblastica acuta (LLA) positiva al cromosoma Philadelphia.
I pazienti più anziani o ad alto rischio con LMA di nuova diagnosi rispondono bene alla terapia con tripletta (Abstract 61)
I ricercatori hanno osservato tassi di risposta incoraggianti in pazienti anziani o ad alto rischio con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi che sono stati trattati con la tripletta terapia di combinazione di azacitidina, venetoclax e magrolimab in uno studio di fase Ib / II.
La coorte di nuova diagnosi aveva un tasso di risposta globale (ORR) dell’80% e la sopravvivenza globale mediana (OS) non era ancora stata raggiunta a un follow-up mediano di 9,2 mesi. Naval Daver, ha presentato i risultati dello studio il 10 dicembre.
“Siamo incoraggiati dalle prove promettenti di questa terapia tripletta come opzione di trattamento per i pazienti più anziani o non idonei con LMA”, ha detto Daver.
“Continueremo ad espandere lo studio per includere più pazienti e abbiamo avviato uno studio randomizzato internazionale di fase III che valuta la terapia a tripletto rispetto al doppietto azacitidina-venetoclax. Se lo studio è positivo, potrebbe stabilire un nuovo standard di cura in prima linea per questi pazienti”.
Circa il 50-55% dei pazienti con LMA sono considerati anziani o non idonei alla chemioterapia intensiva. Il trattamento di prima linea con azacitidina e venetoclax raggiunge tassi di risposta del 65-70% nei pazienti di nuova diagnosi, ma la maggior parte dei pazienti avrà una recidiva e quelli con mutazioni TP53 continueranno ad avere esiti negativi, con OS mediana inferiore a sei mesi.
Magrolimab è un anticorpo anti-CD47 che lavora per bloccare il segnale “non mangiarmi” sulle cellule leucemiche. In uno studio precedente, ha dimostrato efficacia con azacitidina nella LMA di nuova diagnosi, con un segnale particolarmente incoraggiante di risposta e sopravvivenza nella LMA TP53-mutata in prima linea.
L’attuale studio ha arruolato 74 pazienti in due coorti. La prima coorte ha arruolato 45 pazienti in prima linea di età pari o superiore a 75 anni con comorbidità documentate che li hanno resi non eleggibili per la terapia intensiva o con fattori di rischio avversi e / o una mutazione TP53, indipendentemente dall’età. Questa coorte comprendeva 27 pazienti con una mutazione TP53 e 14 senza. La seconda coorte ha arruolato 29 pazienti con malattia recidivante/refrattaria (R/R).
Tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di uno qualsiasi dei tre farmaci in studio sono stati inclusi per la risposta e gli eventi avversi.
Diciotto pazienti hanno manifestato anemia superiore al grado 3 e gli effetti indesiderati non ematologici più comuni sono stati neutropenia febbrile, polmonite, iperbilirubinemia, transaminite, aumento della creatina e ipopotassiemia.
Nella coorte di nuova diagnosi, l’ORR nei pazienti con e senza mutazioni di TP53 è stato rispettivamente del 74% e del 93%. La OS mediana non è stata ancora raggiunta per nessuno dei due gruppi di pazienti.
Le risposte nei pazienti con malattia R/R con precedente trattamento con venetoclax sono state modeste e la coorte è stata chiusa per futilità. I pazienti con malattia R/R senza esposizione a venetoclax sono ancora in fase di arruolamento.
Lo studio è stato finanziato da Gilead. Daver ha ricoperto un ruolo di consulenza per Gilead.
Regime senza chemioterapia ponatinib più blinatumomab efficace nei pazienti con LLA Ph+ di nuova diagnosi (Abstract 213)
Il regime senza chemioterapia di ponatinib e blinatumomab ha raggiunto alti tassi di risposta e ridotto la necessità di un trapianto allogenico di cellule staminali per i pazienti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) di recente diagnosi, secondo i risultati di uno studio di fase II. Uno dei ricercatori principali, Nicholas Short, assistente professore, ha presentato i risultati il 10 dicembre.
“Tradizionalmente, la LLA Ph + risponde male alla chemioterapia standard ed è ad alto rischio di recidiva, quindi questi risultati di sopravvivenza e la ridotta necessità di un trapianto di cellule staminali sono molto incoraggianti”, ha detto Short.
“Non solo questo regime sembra essere un’opzione sicura ed efficace senza chemioterapia, ma sembra anche superare la necessità storica di trapianto in questi pazienti”.
I pazienti con LLA Ph+ hanno storicamente avuto bassi tassi di sopravvivenza a lungo termine. I ricercatori hanno scoperto che l’aggiunta di inibitori della tirosin-chinasi (TKI), come ponatinib, alla chemioterapia può migliorare drasticamente la sopravvivenza.
Ponatinib è un TKI di terza generazione che ha come bersaglio BCR-ABL1 ed è tradizionalmente usato per trattare alcuni tipi di leucemia mieloide cronica. Blinatumomab è un anticorpo bispecifico CD3-CD19 efficace come singolo agente nella LLA Ph+ recidivante o refrattaria.
Lo studio ha arruolato 40 pazienti con LLA Ph+ di nuova diagnosi. I pazienti con malattia cardiovascolare non controllata o comorbidità clinicamente significative del sistema nervoso centrale sono stati esclusi dallo studio. L’età media dei partecipanti era di 56 anni.
Dei pazienti valutabili per una risposta ematologica, il 96% ha avuto una remissione completa o una remissione completa con recupero della conta incompleto. Tra i 38 pazienti valutabili per la risposta molecolare completa (CMR), il 68% ha raggiunto la CMR dopo un ciclo di trattamento e l’87% ha raggiunto la CMR durante il periodo di prova.
Le risposte molecolari sono state rapide, con la maggior parte dei pazienti che hanno raggiunto la CMR nel sangue periferico entro due settimane dalla terapia. Solo un paziente è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali in prima remissione.
A un follow-up mediano di 15 mesi, la sopravvivenza globale libera da eventi e stimata è stata del 95%. Questi risultati incoraggianti sono stati osservati nonostante il tasso molto basso di trapianti nello studio. Il trattamento è stato ben tollerato e la maggior parte delle tossicità erano di grado 1-2 e coerenti con gli effetti collaterali noti dei due agenti.
Lo studio è stato finanziato da Amgen e Takeda Oncology. Short ha ricoperto un ruolo di consulenza o consulenza per Takeda Oncology.
Venetoclax con CLIA altamente efficace nei pazienti più giovani con LMA di nuova diagnosi, MDS ad alto rischio (Abstract 709)
Gli ultimi risultati di uno studio di fase II che ha valutato l’aggiunta di venetoclax al trattamento chemioterapico intensivo di cladribina, idarubicina e citarabina (CLIA) come terapia di prima linea hanno dimostrato alti tassi di controllo della malattia e remissioni nei pazienti più giovani con LMA di nuova diagnosi e sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS).
Nello studio, il 96% dei pazienti ha risposto al trattamento e il 90% non ha avuto alcuna malattia misurabile rilevata in un campione di midollo osseo. Patrick Reville, ha presentato risultati aggiornati e dati di follow-up a lungo termine il 12 dicembre.
“Venetoclax è stato un passo avanti per i pazienti con LMA che non sono eleggibili per la terapia intensiva. Questi dati continuano a dimostrare il vantaggio di includere venetoclax con il regime di induzione CLIA”, ha detto Reville.
“Questo regime sta portando a una risposta senza precedenti e a tassi di negatività residua misurabili. Mentre continuiamo a seguire i partecipanti, siamo incoraggiati dai loro risultati a lungo termine e dalla loro sopravvivenza”.
Lo studio a braccio singolo ha arruolato 67 pazienti con un’età media di 48 anni. Sessanta pazienti avevano LMA e quattro pazienti avevano MDS ad alto rischio. Inoltre, tre pazienti avevano una leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL).
Il tasso di risposta completa composito è stato del 96% in tutti i pazienti e del 100% per i pazienti con MDS e MPAL con un clone mieloide predominante. La maggior parte dei pazienti ha continuato a ricevere un successivo trapianto di cellule staminali allogeniche (alloSCT), incluso il 70% di coloro che hanno risposto al trattamento.
Incoraggiante, con un follow-up mediano di poco più di due anni, la durata mediana della risposta, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale non sono ancora state raggiunte.
A 12 mesi, il tasso di sopravvivenza libera da eventi stimato è del 70% e il tasso di sopravvivenza globale stimato è dell’86%. Si stima che il settantaquattro percento dei pazienti che hanno risposto abbia una risposta continua a 12 mesi.
L’evento avverso non ematologico più comune che i partecipanti hanno sperimentato è stata la neutropenia febbrile, che è stata gestita. I ricercatori continuano a seguire i pazienti e studiano questo regime di trattamento come una strategia di trattamento di induzione sicura ed efficace per questa popolazione di pazienti.
