Rolling Review di EMA per molnupiravir, antivirale orale per il trattamento Covid

 

Se otterrà l’autorizzazione all’immissione in commercio dalla Commissione Europea, potrebbe essere il primo farmaco antivirale orale per il trattamento del Covid nell’Unione Europea.

 

MSD e Ridgeback Biotherapeutics hanno annunciato che la European Medicines Agency (EMA) ha avviato una “rolling review” per molnupiravir, un farmaco antivirale orale in sperimentazione, per il trattamento del COVID-19 negli adulti.

MSD intende collaborare con il Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) dell’EMA per completare il processo di rolling review per facilitare l’avvio della revisione formale della presentazione del dossier per l’Autorizzazione all’immissione in commercio.

Come già annunciato, MSD ha presentato la richiesta di Autorizzazione all’Uso in Emergenza (EUA) alla Food and Drug Administration (FDA), e sta lavorando attivamente per sottomettere la richiesta ad altre agenzie regolatorie nel mondo.

“La presentazione del dossier all’EMA rappresenta un altro passo negli sforzi per consentire l’accesso ai pazienti a livello globale”, ha detto Dr. Dean Y. Li, executive vice president and president, MSD Research Laboratories. “Crediamo che molnupiravir costituisca un nuovo presidio importante che si aggiunge alla gamma di strumenti di sanità pubblica per combattere COVID-19 – compresi i vaccini, sviluppati dalla ricerca dell’industria farmaceutica e che rimangono essenziali e sono la prima linea di difesa contro la pandemia”.

 

Che cos’è e come funziona il nuovo farmaco orale contro il Covid

Molnupiravir (MK-4482/EIDD-2801) è un farmaco in sviluppo clinico orale di un potente analogo ribonucleosidico che inibisce la replicazione di SARS-CoV-2, l’agente causale della COVID-19.

Molnupiravir ha dimostrato di essere attivo in diversi modelli preclinici di SARS-CoV-2, incluso la profilassi, trattamento e prevenzione della trasmissione.

Inoltre, i dati preclinici e clinici hanno dimostrato che molnupiravir è attivo nei confronti della maggior parte delle più comuni varianti di SARS-CoV-2.

Molnupiravir è attualmente in fase di valutazione anche per la profilassi post-esposizione nel trial MOVe-AHEAD, uno studio globale di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Lo studio MOVe-AHEAD sta valutando la sicurezza e l’efficacia di molnupiravir nel prevenire la diffusione della COVID-19. Per maggiori informazioni, è possibile visitare il sito http://merckcovidresearch.com.

La presentazione della domanda all’EMA si basa sui risultati positivi dell’analisi ad interim della Fase 3 dello studio clinic MOVe-OUT, che ha valutato molnupiravir in pazienti adulti non ospedalizzati con COVID-19 lieve-moderato che erano ad aumentato rischio di aggravamento e/o ospedalizzazione.

Sulla base dei dati dell’analisi ad interim molnupiravir 800 mg due volte al giorno ha ridotto il rischio di ospedalizzazione o morte di circa il 50%; il 7,3% dei pazienti che hanno ricevuto molnupiravir sono stati ospedalizzati entro il giorno 29 dalla randomizzazione (28/385), rispetto a 14.1% dei pazienti trattati con placebo (53/377) che sono stati ospedalizzati o sono deceduti.

Al giorno 29, nessun decesso è stato riportato nei pazienti che hanno ricevuto molnupiravir, rispetto agli 8 decessi nei pazienti che hanno ricevuto il placebo. L’incidenza di eventi avversi era comparabile nel gruppo molnupiravir e nel gruppo placebo (35% and 40%, rispettivamente). Anche l’incidenza di eventi avversi correlati al farmaco è risultata comparabile (rispettivamente 12% e 11%), e meno pazienti nel gruppo molnupiravir hanno interrotto la terapia per eventi avversi rispetto al gruppo placebo (1,3% e 3,4%, rispettivamente).

“Dopo quasi due anni dall’inizio della pandemia da COVID-19, la comunità scientifica globale ha fatto passi da gigante nello sviluppo di vaccini e trattamenti, ma c’è ancora un bisogno clinico insoddisfatto di un farmaco antivirale orale che possa essere assunto a casa”, ha detto Wendy Holman, chief executive officer, Ridgeback Biotherapeutics. “Crediamo che molnupiravir, con il risultato promettente di riduzione di ospedalizzazioni e decessi nello studio MOVe-OUT, può soddisfare quel bisogno terapeutico e guardare avanti per collaborare con EMA alla revisione”.

 

L’impegno di MSD per garantire l’accesso a molnupiravir, in caso di autorizzazione all’uso per emergenza o di approvazione del farmaco

Prima di ottenere i risultati dello studio MOVe-OUT, MSD ha iniziato la produzione di molnupiravir assumendosi interamente il rischio. MSD intende produrre 10 milioni di cicli di trattamento entro la fine del 2021 e un numero maggiore di trattamenti sarà prodotto nel 2022.

L’11 ottobre, MSD e Ridgeback hanno annunciato che MSD aveva presentato domanda per l’autorizzazione all’uso in emergenza (EUA) alla FDA negli Stati Uniti per molnupiravir per il trattamento di adulti a rischio con COVID 19 lieve e moderato. Sono in corso di presentazione altre domande di autorizzazione ad agenzie regolatorie a livello globale.

Nei mesi precedenti all’odierno annuncio, MSD ha stipulato un accordo di procurement con il governo degli Stati Uniti; in base a tale accordo, MSD fornirà circa 1,7 milioni di trattamenti di molnupiravir al governo statunitense, una volta raggiunto un accordo per l’uso in emergenza o l’approvazione del farmaco.

Oltre all’accordo con il governo degli Stati Uniti, MSD sta stipulando accordi di acquisto e fornitura con altri governi a livello mondiale, sempre condizionati ad un’autorizzazione regolatoria e sono in atto colloqui con molti altri governi.

MSD si impegna ad assicurare un accesso tempestivo a molnupiravir su scala globale, nel caso di approvazione o autorizzazione. Inoltre, intende adottare una politica differenziata dei prezzi basata sui criteri di reddito della Banca Mondiale, in grado di riflettere la capacità differenziata dei singoli Stati di finanziare la loro risposta sanitaria alla pandemia.

Come parte integrante del suo impegno a garantire un accesso globale, MSD ha già annunciato di aver sottoscritto accordi di licenza volontaria non esclusiva con produttori consolidati di farmaci generici per accelerare la disponibilità di molnupiravir in più di 100 Paesi a basso o medio reddito (LMICs) sempre nel caso di un’approvazione o autorizzazione all’uso in emergenza rilasciata dalle i agenzie regolatorie locali.

MSD continua a discutere misure aggiuntive e collaborazioni per accelerare l’accesso globale più ampio di molnupiravir.

 

Lo studio MOVe-OUT

Lo studio MOVe-OUT (MK-4482-002) (NCT04575597) è un trial multicentrico globale di fase III, in doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo su pazienti adulti non ospedalizzati con una diagnosi di COVID.19 lieve o moderata confermata in laboratorio, con almeno un fattore di rischio associato a poor disease outcomes, con comparsa dei sintomi entro cinque giorni dalla randomizzazione.

L’obiettivo primario di efficacia dello studio MOVe-OUT è la valutazione dell’efficacia di molnupiravir comparata con placebo e valutata come percentuale dei pazienti arruolati che sono stati ospedalizzati o deceduti dal tempo della randomizzazione al 29° giorno.

La fase III del trial MOVe-OUT è stata condotta a livello globale, includendo più di 170 siti in vari Paesi tra i quali Argentina, Brasile, Canada, Cile, Colombia, Egitto, Filippine, Francia, Germania, Guatemala, Israele, Italia, Giappone, Messico, Polonia, Regno Unito, Russia, Stati Uniti, Sud Africa, Spagna, Svezia, Taiwan e Ucraina.

Per maggiori informazioni sullo studio MOVe-OUT trial, è possibile visitare il sito clinicaltrials.gov.

I più comuni fattori di rischio per un poor disease outcome hanno incluso l’obesità, l’età avanzata (>60 anni), il diabete mellito e malattie cardiovascolari.

Ad oggi, le varianti Delta, Gamma e Mu hanno rappresentato circa l’80% dei casi valutati nello studio.

L’arruolamento dei pazienti in America Latina, Europa e Africa ha raggiunto rispettivamente il 55%, 23% e 15% della popolazione dello studio.