BPCO, la triplice terapia budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato riduce significativamente il tasso di riacutizzazioni

 

 

I risultati dello studio sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine.

 

I risultati dello studio di Fase III ETHOS hanno mostrato come la triplice combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato, somministrata tramite device Aerosphere, abbia ridotto in maniera statisticamente significativa il tasso di riacutizzazioni moderate o gravi rispetto alle terapie a duplice combinazione in pazienti affetti da broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a molto grave.

La combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato ha registrato, rispettivamente, una riduzione del 24% (p<0.001) e del 13% (p=0.003) del tasso di riacutizzazioni rispetto alla combinazione glicopirronio-formoterolo fumarato e alla combinazione budesonide-formoterolo fumarato, entrambe indicate per il trattamento della BPCO 

In uno degli endpoint secondari principali, la combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato ha mostrato una riduzione del 46% del rischio di mortalità per tutte le cause rispetto alla combinazione glicopirronio-formoterolo fumarato (p value non aggiustato=0.01).

I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e contestualmente presentati al simposio scientifico virtuale dell’American Thoracic Society, “Clinical Trial Results in Pulmonary Medicine”. AstraZeneca continuerà a condividere e discutere questi dati con le autorità sanitarie.

Il Prof. Alberto Papi, Professore Ordinario di Malattie dell’Apparato Respiratorio e Direttore della Clinica di Malattie dell’Apparato Respiratorio dell’Università di Ferrara ha commentato: “La broncopneumopatia cronica ostruttiva rappresenta la terza principale causa di morte a livello globale e le riacutizzazioni possono contribuire a un incremento del tasso di mortalità nei pazienti affetti da questa patologia. I risultati dello Studio di Fase III ETHOS dimostrano come la triplice combinazione budesonide- glicopirronio-formoterolo fumarato, somministrata tramite device Aerosphere, riduca significativamente il tasso di riacutizzazioni di questa malattia progressiva. I dati mostrano anche che sia possibile ottenere una riduzione del rischio di mortalità per tutte le cause e che ciò possa trasformare l’approccio al trattamento della broncopneumopatia cronica ostruttiva”.

I risultati di sicurezza e tollerabilità di budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato si sono dimostrati coerenti con i profili già noti dei comparatori. Nello studio, gli eventi avversi più comuni riportati sono stati nasofaringite, BPCO e infezione delle vie respiratorie superiori. L’incidenza della polmonite attestata è stata del 4,2% con budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato, 2,3% con glicopirronio-formoterolo fumarato e 4,5% con budesonide-formoterolo fumarato.

Questi risultati si basano sulla combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato con dosaggio standard di budesonide (budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato 320/14.4/9.6mcg), un corticosteroide inalatorio (ICS). Nello studio, la combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato con basso dosaggio di budesonide (budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato 160/14.4/9.6mcg) ha inoltre dimostrato una riduzione significativa nel tasso di riacutizzazioni moderate o gravi rispetto alla combinazione glicopirronio-formoterolo fumarato (14.4/9.6mcg) e a budesonide-formoterolo fumarato (320/9.6mcg) .

La combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato, somministrata tramite device Aerosphere, è approvata in Giappone e in Cina per il trattamento di pazienti affetti da BPCO ed è in fase di approvazione da parte degli enti regolatori negli Stati Uniti e in Europa.

 

 

Cos’è la BPCO

La BPCO è una malattia progressiva che può causare un’ostruzione del flusso aereo nei polmoni provocando attacchi debilitanti di dispnea . Colpisce circa 385 milioni di persone  e rappresenta la terza causa di mortalità a livello globale . Migliorare la funzione polmonare, ridurre le riacutizzazioni e gestire la sintomatologia giornaliera, come ad esempio la dispnea, rappresentano obiettivi terapeutici fondamentali nella gestione della BPCO . Anche una singola riacutizzazione della BPCO può essere associata a un significativo aumento nel tasso di riduzione della funzione polmonare  e a un significativo peggioramento della qualità della vita, e può significativamente ridurre l’aspettativa di vita e aumentare il rischio di mortalità .

 

Lo studio ETHOS e il programma di studi clinici ATHENA

ETHOS è uno studio clinico randomizzato, in doppio-cieco, multicentrico, a gruppi paralleli e della durata di 52 settimane disegnato per valutare l’efficacia e la sicurezza della triplice combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato, somministrata tramite device Aeropshere, in pazienti sintomatici affetti da BPCO da moderata a molto grave e con una storia pregressa di riacutizzazione (o riacutizzazioni) nell’anno precedente. Gli outcomes dello Studio ETHOS comprendevano, come endpoint primario, il tasso di riacutizzazioni moderate o gravi.

La combinazione glicopirronio-formoterolo fumarato è un duplice broncodilatatore a dose fissa in un inalatore dosato pressurizzato (pMDI), che combina il glicopirronio, un antagonista muscarinico a lunga durata d’azione (LAMA), e il formoterolo fumarato, un beta2-agonista a lunga durata d’azione (LABA). La combinazione budesonide-formoterolo fumarato è una duplice terapia a dose fissa, all’interno di un singolo inalatore pMDI, che combina budesonide, un ICS, e formoterolo fumarato, un LABA. Questa formulazione è stata sviluppata come comparatore di riferimento negli studi clinici per la triplice combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato.

Lo studio ETHOS ha arruolato più di 8.500 pazienti che avevano manifestato ≥1 esacerbazione moderata/grave durante l’anno precedente e che assumevano almeno due terapie inalatorie di mantenimento al momento dell’arruolamento nello studio clinico.

ETHOS è parte del programma di sperimentazione clinica di Fase III di AstraZeneca “ATHENA”, condotto per lo sviluppo della triplice combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato e che ha arruolato più di 15.000 pazienti in 11 studi clinici a livello globale. I risultati del precedente Studio di Fase III KRONOS sono stati pubblicati sul Lancet Respiratory Medicine. 

 

ETHOS endpoint primario ed endpoint secondario principale

ETHOS Endpoint primari
Endpoint	Tempo di osservazione	Confronto/risultati
Tasso di riacutizzazioni BPCO moderata o grave	52 settimane	Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (320mcg budesonide) vs glicopirronio/formoterolo fumarato
		Significativo (p<0.001)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (320mcg budesonide) vs budesonide/formoterolo fumarato
		Significativo (p=0.003)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (160mcg budesonide) vs glicopirronio/formoterolo fumarato
		Significativo (p<0.001)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (160mcg budesonide) vs budesonide/formoterolo fumarato
		Significativo (p=0.002)

 

ETHOS Endpoint secondari
Endpoint	Tempo di osservazione	Confronto/risultati
Tempo dalla prima riacutizzazione BPCO moderata o grave	52 settimane	Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (320mcg budesonide) vs glicopirronio/formoterolo fumarato
		Significativo (p=0.004)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (320mcg budesonide) vs budesonide/formoterolo fumarato
		Significativo (p=0.006)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (160mcg budesonide) vs glicopirronio/formoterolo fumarato
		Significativo (p=0.001)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (160mcg budesonide) vs budesonide/formoterolo fumarato
		Significativo (p=0.002)
Tasso di riacutizzazioni BPCO grave	52 settimane	Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (320mcg budesonide) vs glicopirronio/formoterolo fumarato
		Non Significativo (p=0.09)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (320mcg budesonide) vs budesonide/formoterolo fumarato
		Significativo (p=0.02)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (160mcg budesonide) vs glicopirronio/formoterolo fumarato
		Non Significativo (p=0.22)
		Breztri Aerosphere (160mcg budesonide) vs budesonide/formoterolo fumarato
		Non Significativo (p=0.06)
Tempo alla morte (mortalità per tutte le cause)	52 settimane	Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (320mcg budesonide) vs glicopirronio/formoterolo fumarato
		Nominalmente Significativo (p value non aggiustato =0.01)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (320mcg budesonide) vs budesonide/formoterolo fumarato
		Non Significativo (p=0.34)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (160mcg budesonide) vs glicopirronio/formoterolo fumarato
		Non Significativo (p=0.27)
		Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato (160mcg budesonide) vs budesonide/formoterolo fumarato
		Non Significativo (p=0.59)

 

 

 

La combinazione budesonide-glicopirronio-formoterolo fumarato

Budesonide/glicopirronio/formoterolo fumarato è una triplice combinazione a dose fissa in un unico inalatore dosato pressurizzato (pMDI) dotato di tecnologia Aerosphere che combina budesonide, un ICS, glicopirronio, un LAMA e formoterolo fumarato, un LABA.

 

 

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