ASCOLTA I NOSTRI PODCAST SU SPOTIFY
Questo potrebbe avere implicazioni terapeutiche benefiche per il 97% delle persone con MND, per le quali attualmente non esiste un trattamento modificatore significativo della malattia.
Un nuovo potenziale approccio terapeutico per la malattia dei neuroni motori (MND), simile a quello seguito con un farmaco sperimentale recentemente entrato in sperimentazione sull’uomo, ha dimostrato di ripristinare la comunicazione interrotta tra neuroni nei modelli di laboratorio della malattia.
Questo potrebbe avere implicazioni terapeutiche benefiche per il 97% delle persone con MND, per le quali attualmente non esiste un trattamento modificatore significativo della malattia.
I risultati di un nuovo studio pubblicato su Nature, co-firmato da ricercatori del King’s College London, University College London (UCL) e Francis Crick Institute, insieme a Leibniz-FMP e Trace Neuroscience, hanno individuato un singolo errore in un gene chiave coinvolto nell’MND che causa la decomposizione della comunicazione tra i neuroni, e hanno utilizzato un farmaco per ripristinarla nei neuroni umani in laboratorio.
La MND/SLA è una malattia devastante e in ultima analisi fatale che causa una debolezza muscolare progressiva a causa della degenerazione dei neuroni motori nel cervello e nel midollo spinale.
Con l’avanzare della malattia, i pazienti perdono gradualmente la capacità di muoversi, parlare, deglutire e respirare. Si stima che colpisca 1 persona su 300 nella loro vita e non esiste una cura.
Attualmente, esistono trattamenti approvati e sperimentali per due forme genetiche rare di SLA, che rappresentano meno del 3% dei casi.
Non esiste un trattamento modificatore significativo disponibile per il restante 97%. Tutti questi casi condividono una caratteristica: una proteina chiave chiamata TDP-43 smette di svolgere correttamente il suo lavoro.
Normalmente, questa proteina è un correttore di bozze per il materiale genetico.
Senza questa proteina di correzione, i neuroni non possono elaborare correttamente il materiale genetico, causando proteine difettose che non riescono a svolgere i loro ruoli normali.
Ricreando in laboratorio ciò che accade nei neuroni umani quando il TDP-43 fallisce, i ricercatori hanno potuto vedere gli effetti a catena della perdita di questa proteina di correzione sul funzionamento dei neuroni.
Hanno scoperto che senza una corretta correzione, si verificavano errori nella produzione di un’altra proteina chiave chiamata UNC13A che normalmente permette ai neuroni di inviarsi segnali tra loro.
Le varianti genetiche comuni in UNC13A sono già tra i fattori di rischio più forti noti per la MND.
Lo studio ha rilevato che un singolo errore nella produzione di UNC13A ha ridotto drasticamente la comunicazione neuronale. I ricercatori hanno progettato un tipo di farmaco, chiamato antisense oligonucleotide (ASO), per colpire specificamente questo errore e sono riusciti a ripristinare la produzione della proteina UNC13A funzionale, permettendo ai neuroni di comunicare nuovamente.
Un altro ASO che prende di mira la disfunzione UNC13A attraverso un meccanismo simile è già in sviluppo clinico su esseri umani nel Regno Unito, in Europa e in Cina.
Il mese scorso, i primi partecipanti britannici sono stati somministrati con TRCN-1023 nello studio clinico Phase 1/2 FUNCTION ALS di Trace Neuroscience. UCL è un sito sperimentale partecipante.
Riguardo ai nuovi risultati di Nature, il Professor Juan Burrone, Professore di Neurofisiologia dello Sviluppo presso l’Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience del King’s College di Londra, ha dichiarato:
“Siamo rimasti sorpresi nel vedere che ripristinare un solo evento genetico, su centinaia di eventi interrotti, era sufficiente a permettere ai neuroni di comunicare di nuovo tra loro.
“È stato uno sforzo davvero collaborativo tra diversi istituti per capire cosa succede realmente ai neuroni quando il TDP-43 fallisce. Il fatto che siamo riusciti a ripristinare la segnalazione tra i neuroni salvando un singolo errore genetico ci dà un promettente bersaglio molecolare per il trattamento di questa devastante malattia.”
Il professor Pietro Fratta, Professore di Neuroscienze Cellulari e Molecolari all’UCL e Capo Gruppo presso il Francis Crick Institute, ha dichiarato:
“Il nostro lavoro precedente ci ha detto che UNC13A è importante per l’evoluzione della SLA, ma non sapevamo ancora in che modo e in che misura abbia un ruolo. Abbiamo ora scoperto che è il principale fattore che causa i deficit di rilascio sinaptico durante la disfunzione del TDP-43, e abbiamo sviluppato oligonucleotidi antisens molto efficaci per salvare questo deficit. Eccitante è che questi farmaci sono già entrati in sperimentazione clinica.”
