ASCOLTA I NOSTRI PODCAST SU SPOTIFY
I ricercatori della Mayo Clinic riportano risultati incoraggianti e iniziali da una terapia sperimentale che mira alla causa genetica di una rara forma di sclerosi laterale amiotrofica, o SLA. Lo studio è pubblicato su Med.
I ricercatori della Mayo Clinic riportano risultati incoraggianti e iniziali da una terapia sperimentale che mira alla causa genetica di una rara forma di sclerosi laterale amiotrofica, o SLA. Lo studio è pubblicato su Med.
Lo studio su singolo paziente indica una possibilità più ampia nella medicina di precisione — utilizzare la causa genetica di una malattia come quadro per testare terapie altamente mirate, in particolare per pazienti con condizioni rare che hanno poche opzioni terapeutiche.
“Non pensavo di vedere questo tipo di ricerca nella mia vita — identificare una mutazione che causa una malattia, sviluppare una terapia sperimentale e somministrarla a un paziente”, afferma Björn Oskarsson, neurologo della Mayo Clinic e autore senior dello studio. “Dimostra il potere della scienza e quanto siano progrediti i trattamenti geneticamente mirati.”
Targeting genetico della SLA
Questo lavoro si basa su una lunga storia di ricerca sulla genetica della SLA presso la Mayo Clinic.
Nel 2011, l’allora neurogenetista della Mayo Clinic Rosa Rademakers, e colleghi hanno contribuito a scoprire una mutazione nel gene C9orf72, ora riconosciuta come la causa genetica ereditaria più comune della SLA.
La dottoressa Rademakers ha ricevuto il Breakthrough Prize in Life Sciences 2026 per il suo ruolo nella scoperta.
I ricercatori della Mayo hanno anche sviluppato modelli precoci che hanno aiutato gli scienziati a indagare come la mutazione contribuisce alla SLA.
Da quando è entrato in Mayo, il dottor Oskarsson ha contribuito a tradurre i progressi nella genetica della SLA in ricerca sui trattamenti, contribuendo al primo trattamento approvato della SLA genetica.
La SLA danneggia progressivamente i neuroni motori, le cellule nervose che controllano il movimento volontario. In questo studio, i test genetici hanno identificato una mutazione in CHCHD10, un gene associato a una forma rara di SLA.
La mutazione sembra rendere la CHCHD10 proteina dannosa per le cellule nervose ed è collegata a cambiamenti anomali del TDP-43, una proteina strettamente associata alla SLA.
I ricercatori della Mayo hanno collaborato con la no-profit n-Lorem Foundation, che sviluppa farmaci basati su oligonucleotidi antisenso, o ASO, per persone con malattie genetiche ultrarare.
Gli ASO sono brevi filamenti sintetici di materiale genetico progettati per legarsi all’RNA e ridurre la produzione di una proteina che contribuisce alle malattie.
La fondazione ha sviluppato e valutato più di 320 ASO che mirano CHCHD10 prima di selezionare un candidato capo basandosi sulla specificità e sui primi test di sicurezza.
Primi segni della risposta al trattamento
Lo studio riporta le prime sei dosi di ASO sperimentale del paziente, somministrate tramite iniezioni nel liquido che circonda il midollo spinale. Il trattamento è stato ben tollerato e i livelli di luce neurofilamentica — un biomarcatore ematico della lesione delle cellule nervose — sono diminuiti fino al 50%.
Le misure di respirazione, cognizione e funzione fisica sono rimaste stabili o hanno mostrato un miglioramento modesto.
“La rapida risposta nella luce dei neurofilamenti è stata molto incoraggiante,” dice il dottor Oskarsson. In una malattia progressiva come la SLA, aggiunge, la stabilizzazione può essere un’osservazione significativa.
Lo studio offre inoltre ai ricercatori la possibilità di osservare più da vicino cosa accade all’interno delle cellule durante la terapia.
Utilizzando campioni raccolti prima e durante la somministrazione degli ASO, il team sta studiando i cambiamenti nel TDP-43, nonché nella funzione mitocondriale e nell’attività genica.
L’obiettivo è capire come la soppressione della CHCHD10 possa influenzare il processo patologico a livello molecolare.
La terapia rimane ricerca sperimentale e non è una cura clinica standard.
Il dottor Oskarsson stima che circa il 50% della SLA sia genetica, ma osserva che solo una parte di questi casi è attualmente adatta a un approccio antisenso. Alcune forme genetiche possono richiedere altre strategie, inclusa l’editing genico.
Lo studio fa parte di uno sforzo più ampio attraverso il Programma Terapeutico N-of-1 della Mayo Clinic per capire quali elementi dello sviluppo di farmaci, della valutazione clinica e del monitoraggio possono essere applicati tra le terapie genetiche individualizzate.
“Casi come questo sono il modo in cui iniziamo”, afferma Margot Cousin, direttrice del Programma Terapeutico N-of-1 e autrice principale dello studio.
“Ci aiutano a costruire il quadro scientifico, clinico, traslazionale e normativo per farlo in modo rigoroso ed equo. Man mano che impariamo a scalare questi approcci, l’impatto potrebbe andare ben oltre le malattie ultrarare.”
La ricerca sulle malattie ultrarare può aiutare a stabilire parametri di sicurezza, affinare le piattaforme di trattamento genetico e chiarire quali meccanismi di malattia siano più adatti alla terapia mirata.
Queste lezioni potrebbero alla fine informare nuovi approcci alle malattie più comuni.
