Riprogrammare le cellule immunitarie per aumentare la risposta chemioterapica

I ricercatori della Mayo Clinic hanno identificato un potenziale nuovo approccio per il trattamento del glioblastoma che potrebbe aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro cerebrale aggressivo, migliorando al contempo l’efficacia della chemioterapia esistente.

 

 

I ricercatori della Mayo Clinic hanno identificato un potenziale nuovo approccio per il trattamento del glioblastoma che potrebbe aiutare il sistema immunitario a combattere il cancro cerebrale aggressivo, migliorando al contempo l’efficacia della chemioterapia esistente.

La ricerca preclinica, pubblicata su Nature Communications, ha rilevato che inibire l’attività enzimatica di una proteina chiamata MALT1 può riprogrammare le cellule immunitarie che circondano i glioblastomi, spostandole da uno stato che aiuta a proteggere il cancro a uno che promuove una risposta immunitaria antitumorale.

I ricercatori hanno inoltre scoperto che il trattamento con un inibitore di MALT1 rallentava la crescita tumorale nei modelli preclinici e che la combinazione di MALT1 con temozolomide, la chemioterapia più comunemente utilizzata per trattare il glioblastoma, aumentava l’efficacia del temozolomide.

In un modello preclinico, la sopravvivenza mediana aumentava sostanzialmente quando questa chemioterapia veniva combinata con l’inibizione di MALT1 rispetto al trattamento con la sola temozolomide.

“Il glioblastoma è straordinariamente difficile da trattare, in parte perché il tumore è in grado di manipolare le cellule immunitarie circostanti e creare un ambiente che protegge il cancro. I nostri risultati indicano un potenziale approccio per compromettere questa protezione e, cosa importante, per rendere più efficace un trattamento esistente,” afferma Juliana (Hofstatter Azambuja) Yerneni, autrice principale e ricercatrice presso il Dipartimento di Medicina di Laboratorio e Patologia della Mayo Clinic.

Il glioblastoma è il tumore cerebrale canceroso primario più comune e aggressivo negli adulti e rappresenta circa il 5% dei tumori cerebrali maligni nei bambini. Nonostante interventi chirurgici, radioterapia e chemioterapia, il cancro rimane incurabile e quasi sempre ritorna.

I risultati aprono la possibilità di un approccio futuro che potrebbe aiutare i pazienti a ottenere maggiori benefici dai trattamenti esistenti.

“I nostri obiettivi sono scoprire come il glioblastoma comunichi con le cellule immunitarie che circondano il tumore al fine di attenuare la risposta immunitaria antitumorale e utilizzare queste scoperte per identificare nuovi trattamenti che aumentino la risposta immunitaria antitumorale e migliorino gli esiti per i pazienti affetti da questa devastante malattia”, afferma Linda McAllister, oncologo pediatrico, vice direttore per i programmi di cancro pediatrico del Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center e co-autore senior dello studio insieme a Peter Lucas, vicepresidente per la ricerca nel Dipartimento di Medicina di Laboratorio e Patologia della Mayo Clinic.

Sono necessarie ulteriori ricerche per determinare quali sottotipi specifici di glioblastoma potrebbero essere più propensi a rispondere alla terapia mirata a MALT1 e per valutarne il potenziale di utilizzo nei pazienti.