Una immunoterapia prende di mira tumori cerebrali aggressivi e il loro carburante

I ricercatori della McMaster University hanno sviluppato una nuova strategia di immunoterapia oncologica che può attaccare contemporaneamente tumori cerebrali mortali e le cellule immunitarie che li aiutano a crescere.

 

 

 

I ricercatori della McMaster University hanno sviluppato una nuova strategia di immunoterapia oncologica che può attaccare contemporaneamente tumori cerebrali mortali e le cellule immunitarie che li aiutano a crescere.

Lo studio, pubblicato il 1° luglio su Nature, si concentra sul glioblastoma – uno dei tumori più aggressivi e difficili da trattare – e sulle cellule immunitarie chiamate macrofagi che normalmente aiutano a difendere il corpo dalle infezioni.

Il glioblastoma, tuttavia, può dirottare queste cellule e usarle per aiutare il tumore a crescere, sopprimere gli attacchi immunitari e resistere al trattamento.

I ricercatori hanno identificato la proteina del melanoma B non metastatico glicoproteica (GPNMB) presente nelle cellule tumorali e in questi macrofagi che supportano tumori.

Questo ha rappresentato un’opportunità unica per progettare una terapia che si concentrasse sia sul tumore sia sull’ambiente immunitario che lo sostenga.

Attraverso l’uso della terapia con cellule T del Recettore dell’Antigene Chimerico (CAR-T), il team ha dimostrato come le cellule CAR-T possano riconoscere GPNMB e attaccare il tumore contemporaneamente su entrambi i fronti.

“Invece di trattare il tumore come una sola massa di cellule tumorali, suggeriamo di trattare il glioblastoma come un ecosistema connesso tumore-immune”, afferma l’autrice senior Sheila Singh, professoressa di chirurgia alla McMaster.

“Il nostro approccio attacca sia il tumore sia l’ambiente che gli permette di prosperare. Stiamo andando oltre il semplice colpire il cancro ed eliminando le cellule immunitarie che lo proteggono dal trattamento.”

In diversi modelli preclinici di glioblastoma, inclusi quelli sviluppati da tumori umani, la terapia eliminava tumori rilevabili e portava a una sopravvivenza a lungo termine senza malattia in quei modelli.

Lo studio si basa su lavori precedenti nello sviluppo di terapie CAR-T mirate al GPNMB, incluso un primo studio clinico sull’uomo per pazienti con sarcoma metastatico – un tipo di cancro che inizia nei tessuti connettivi – guidato da ricercatori dell’Università di Calgary.

I dettagli di quella sperimentazione sono stati pubblicati contemporaneamente su Nature Cancer.

Insieme, gli studi evidenziano il GPNMB come un obiettivo promettente tra i tipi di cancro e forniscono una base per trasmettere questa strategia ai pazienti.

“La terapia CAR-T è stata efficace in alcuni tumori del sangue, ma tradurre questo successo nei tumori cerebrali è stato difficile”, afferma Shan Grewal, coautore principale e dottorando presso McMaster.

“La maggior parte degli approcci si è concentrata solo sulla morte delle cellule tumorali. Il nostro lavoro suggerisce che potremmo anche dover smantellare il sistema di supporto immunitario che aiuta il tumore a sopravvivere.”

I ricercatori sottolineano che è necessario lavorare ancora prima che il trattamento possa spostarsi verso studi clinici.

Collaboratori del King’s College London, della Northwestern University, dell’Università di Calgary, dell’Università di Toronto e dell’Hospital for Sick Children sono coinvolti nella ricerca.

Questa ricerca è stata sostenuta dal Terry Fox Research Institute, Brain Canada e dalla Cancer Research Society, Brain Cancer Canada e dalla Brain Tumour Foundation of Canada.