ASCOLTA I NOSTRI PODCAST SU SPOTIFY
I ricercatori della Mayo Clinic hanno scoperto un nuovo ruolo che una proteina specifica svolge nella regolazione della resistenza cellulare e nella lotta contro i tumori in alcuni tipi di cancro, offrendo la speranza di migliorare le terapie antitumorali e gli esiti dei pazienti.
I ricercatori della Mayo Clinic hanno scoperto un nuovo ruolo che una proteina specifica svolge nella regolazione della resistenza cellulare e nella lotta contro i tumori in alcuni tipi di cancro, offrendo la speranza di migliorare le terapie antitumorali e gli esiti dei pazienti.
La proteina, nota come NKG7, si trova nelle cellule T CD8+, un tipo di cellula immunitaria in grado di riconoscere e uccidere le cellule tumorali. La resilienza delle cellule T CD8+ è essenziale per l’attività antitumorale.
La proteina consente alle cellule T CD8+ di continuare a uccidere le cellule tumorali anche sotto stress e può aiutare a prevenire la crescita e la diffusione del cancro.
“Abbiamo scoperto che i pazienti con carcinoma invasivo della vescica che avevano cellule T CD8+ che esprimono NKG7 all’interno del loro tumore avevano una sopravvivenza superiore rispetto ai pazienti senza”, afferma Dan Billadeau, autore senior dello studio.
“Questa scoperta è promettente per la manipolazione delle cellule T CD8 + – ad esempio, CAR-T e linfociti infiltranti il tumore (TIL) – per combattere il cancro”.
L’immunoterapia basata sulle cellule T è un campo in via di sviluppo che tratta molti tipi di cancro.
Tuttavia, il Dr. Billadeau spiega che un problema significativo nell’uso di queste terapie è che molti pazienti possono sperimentare una risposta transitoria o a breve termine seguita da una progressione del cancro.
Esistono due tipi principali di terapie basate sulle cellule T:
La terapia con cellule T CAR preleva le cellule T dai pazienti e le modifica per esprimere un recettore chimerico dell’antigene (CAR).
Le CAR sono proteine che riconoscono antigeni specifici sulle cellule tumorali, consentendo alle cellule T di colpire e uccidere le cellule tumorali in modo più efficace.
La terapia TIL (linfociti infiltranti il tumore) prevede il prelievo di cellule T dal tumore di un paziente e la loro crescita in laboratorio. Quindi, le cellule vengono restituite al paziente in una dose più elevata.
NKG7 è una proteina espressa nei linfociti citotossici come le cellule T CD8+ e le cellule natural killer.
Un precedente studio della Mayo Clinic lo aveva collegato a risposte durature dell’immunoterapia anti-PD-1 in pazienti con melanoma, un cancro della pelle. Tuttavia, il meccanismo è rimasto poco chiaro.
Il dottor Billadeau afferma che in questo nuovo lavoro, il team ha studiato come la proteina NKG7 potrebbe rendere le cellule T CD8+ più resistenti e in grado di combattere le cellule tumorali in modo più efficiente.
“Abbiamo dimostrato che NKG7 agisce sul lisosoma, un organello nel citoplasma della cellula, per frenare l’iperattivazione di mTOR, una proteina che regola la crescita cellulare e che limita la persistenza delle cellule T CD8+ funzionali”, afferma il dottor Billadeau.
“Abbiamo scoperto un ruolo di NKG7 nella longevità delle cellule T effettrici CD8+ che sono cruciali nel controllo della progressione del cancro”.
La manipolazione dell’espressione di NKG7 può essere utilizzata nella terapia CAR-T e TIL per migliorare la loro funzione e aumentare le risposte antitumorali.
I risultati possono anche aiutare nella prognosi del cancro, poiché un’elevata espressione di NKG7 nelle cellule T CD8+ in un tumore potrebbe essere correlata con un migliore esito clinico.
I livelli di NKG7 nelle cellule T CD8+ nei tessuti tumorali e nel sangue periferico possono predire le risposte alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario, un’altra terapia che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro, ma questo ha bisogno di ulteriori conferme.
Il lavoro del team suggerisce che fornire le proteine NKG7 a varie terapie con cellule T CD8+, come CAR-T e TIL, darà a queste terapie con cellule T un fenotipo più resiliente, portando a migliori risultati per i pazienti.
Il team sta lavorando a diversi progetti per aggiungere NKG7 a queste terapie e testarle in modelli animali. Stanno anche conducendo studi su altri tumori per utilizzare le cellule T CD8+/NKG7+ per prevedere la sopravvivenza e la risposta a diverse immunoterapie antitumorali.
Immagine: Getty Images
