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L’esposizione materna al paracetamolo durante la gravidanza può alterare l’espressione genica della placenta ed è associata a una maggiore probabilità di disturbo da deficit di attenzione e iperattività infantile (ADHD), secondo uno studio condotto dall’Università di Washington.
I ricercatori hanno analizzato i biomarcatori plasmatici dell’esposizione al paracetamolo (APAP) in una coorte di 307 coppie madre-figlio afroamericane.
Il rilevamento di APAP nei campioni di sangue materno del secondo trimestre è correlato con un aumento delle probabilità di diagnosi di ADHD nei bambini di età compresa tra 8 e 10 anni.
Il paracetamolo (chiamato anche paracetamolo) è ampiamente utilizzato durante la gravidanza, con circa il 41-70% delle persone in gravidanza negli Stati Uniti, in Europa e in Asia che ne segnalano l’uso.
Nonostante la sua classificazione come farmaco a basso rischio da parte di agenzie di regolamentazione come la Food and Drug Administration degli Stati Uniti e l’Agenzia europea per i medicinali, l’accumulo di prove suggerisce un potenziale legame tra l’esposizione prenatale all’APAP e gli esiti avversi dello sviluppo neurologico, tra cui l’ADHD e il disturbo dello spettro autistico.
La maggior parte degli studi precedenti si basava sull’uso auto-riferito di APAP, che può introdurre bias di richiamo e lasciare poco chiari i meccanismi molecolari alla base di queste associazioni.
Nello studio, “Associazioni di biomarcatori del sangue materno dell’esposizione prenatale all’APAP con l’espressione genica placentare e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività del bambino”, i ricercatori hanno analizzato i dati della coorte CANDLE (Conditions Affecting Neurocognitive Development and Learning in Early Childhood), una coorte di nascita con sede a Memphis, nel Tennessee.
I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Nature Mental Health.
I ricercatori hanno utilizzato la metabolomica non mirata per identificare i metaboliti dell’APAP nei campioni di plasma materno del secondo trimestre e hanno esaminato la loro relazione con le diagnosi di ADHD infantile e l’espressione genica placentare.
I metaboliti dell’APAP sono stati rilevati nel 20,2% dei campioni di plasma materno.
I bambini le cui madri avevano biomarcatori APAP presenti nel plasma avevano una probabilità 3,15 volte maggiore di una diagnosi di ADHD (intervallo di confidenza al 95%: da 1,20 a 8,29) rispetto a quelli senza esposizione rilevata.
L’associazione era più forte tra le femmine che tra i maschi, con le bambine di madri esposte all’APAP che mostravano una probabilità 6,16 volte maggiore di ADHD, mentre l’associazione era più debole e non significativa nei maschi.
L’analisi dell’espressione genica placentare di un sottogruppo di 174 partecipanti ha indicato cambiamenti trascrizionali specifici del sesso.
Nelle femmine, l’esposizione all’APAP è stata associata a una sovraregolazione delle vie immuno-correlate, tra cui l’aumento dell’espressione di immunoglobuline gamma 1 a costante pesante (IGHG1).
L’aumento dell’espressione di IGHG1 è stato statisticamente collegato alle diagnosi di ADHD, con l’analisi della mediazione che suggerisce che l’effetto dell’APAP sull’ADHD è stato in parte mediato dall’espressione placentare di questo gene.
Le vie di fosforilazione ossidativa erano sottoregolate in entrambi i sessi, un modello precedentemente associato a compromissione dello sviluppo neurologico.
I risultati sono in linea con precedenti studi epidemiologici e ricerche sperimentali sugli animali che collegano l’esposizione prenatale all’APAP con interruzioni dello sviluppo neurologico.
L’attuale studio ha eliminato le preoccupazioni di distorsione sollevate in studi precedenti in cui l’uso di APAP è stato auto-riportato utilizzando misurazioni oggettive dei biomarcatori.
Le informazioni complete sui potenziali percorsi molecolari alla base delle associazioni osservate offrono la possibilità di ulteriori studi per chiarire ulteriormente i meccanismi coinvolti.
