I futuri trapianti di cuore di maiale geneticamente modificato: lezioni apprese dal secondo paziente

I ricercatori della UM School of Medicine identificano le sfide da superare per evitare il rigetto nei futuri xenotrapianti.

 

 

 

Continuando i significativi progressi nel campo dello xenotrapianto, i chirurghi-scienziati della University of Maryland School of Medicine hanno fornito un’analisi approfondita sul secondo paziente al mondo a ricevere un organo di maiale geneticamente modificato.

Lawrence Faucette, 58 anni, ha ricevuto un cuore di maiale presso l’University of Maryland Medical Center nel 2023 per curare la sua insufficienza cardiaca allo stadio terminale.

Ha vissuto per 40 giorni prima di scegliere di rinunciare a ulteriori cure dopo che il trapianto ha iniziato a fallire a causa del rigetto.

Il rapporto che documenta le intuizioni raccolte dall’esperienza di Faucette, come secondo ricevente di trapianto di cuore xeno al mondo, è stato pubblicato sulla rivista Nature Medicine. 

Documenta i primi segni di rigetto dei 10 cuori di maiale geneticamente modificati alla prima biopsia eseguita circa due settimane dopo l’intervento chirurgico.

Fornisce importanti lezioni apprese e potenziali nuovi percorsi da seguire mentre i chirurghi xenotrapianti si preparano per i prossimi studi clinici negli anni a venire.

“Abbiamo fatto un altro importante passo avanti nella ricerca per affrontare la carenza globale di cuori da donatore, e ancora una volta abbiamo scoperto che il cuore suino ha dimostrato un’eccellente funzione sistolica e diastolica durante le prime settimane dopo il trapianto”, ha detto il co-responsabile dello studio e primo autore Bartley P. Griffith, che ha trapiantato chirurgicamente il cuore di maiale sia nel primo che nel secondo paziente dell’UMMC.

Il Dr. Griffith è Thomas E. e Alice Marie Hales Distinguished Professor in Chirurgia dei Trapianti, Vice Presidente dell’Innovazione del Dipartimento di Chirurgia e Direttore Clinico del Programma di Xenotrapianto Cardiaco presso l’UMSOM.

“Grazie al coraggio del signor Faucette e della sua amorevole famiglia, abbiamo una comprensione più chiara delle modifiche che possiamo apportare per raggiungere il successo a lungo termine”.

Il signor Faucette aveva una malattia cardiaca allo stadio terminale ed è stato ritenuto non idoneo per un trapianto tradizionale con un cuore umano a causa della sua preesistente malattia vascolare periferica e delle complicazioni con emorragie interne.

Questo trapianto era l’unica opzione disponibile per il signor Faucette che stava affrontando una morte quasi certa per insufficienza cardiaca.

“Siamo onorati dalla nostra esperienza, non solo per ciò che abbiamo imparato, ma anche per aver testimoniato la forza e la grazia dei nostri due pazienti e delle loro famiglie”, ha detto il co-responsabile dello studio e autore corrispondente Muhammad M. Mohiuddin, Professore di Chirurgia, Programma e Direttore Scientifico del Programma di Xenotrapianto Cardiaco presso l’UMSOM e Presidente dell’International Xenotransplantation Association.

“Il loro sacrificio ha prodotto intuizioni scientifiche cruciali su come noi e gli altri dovremmo procedere per imparare come prevenire il fallimento del trapianto nei futuri trapianti”.

Attraverso la loro indagine, gli autori dello studio hanno stabilito che questo caso sottolinea la necessità di continuare la ricerca per superare sfide come il rigetto mediato da anticorpi.

Nonostante la selezione di un paziente con bassi anticorpi anti-maiali preesistenti, il team di trapianto ha riscontrato un aumento di questi anticorpi, che ha causato danni al cuore e alla fine ha portato al fallimento del trapianto.

Ulteriori trapianti possono richiedere una deplezione e una soppressione più aggressive di questi anticorpi. Queste indagini hanno ulteriormente elaborato l’influenza di altri meccanismi immuno-mediati nel fallimento del trapianto.

“Nonostante le battute d’arresto legate al rigetto immunologico dopo poche settimane, lo xenotrapianto e la donazione di organi da vivente rimangono i nostri percorsi più praticabili verso una disponibilità sostenibile di organi per soddisfare le esigenze delle nostre popolazioni che invecchiano”, ha affermato Mark T. Gladwin, John Z. e Akiko K. Bowers Distinguished Professor e Dean dell’UMSOM e Vice Presidente per gli Affari Medici. Università del Maryland, Baltimora.

“Abbiamo certamente affrontato sfide simili nei primi giorni del trapianto di organi solidi. I nostri medici-scienziati continuano a lavorare per una migliore comprensione di come prevenire il rigetto degli organi suini nonostante l’immunosoppressione aggressiva e i primi risultati chirurgici ed emodinamici di successo”.